Varfarin

Varfarin

Sastav

Warfarin Nycomed tablete sadrže djelatnu tvar varfarin natrij, kao i dodatne sastojke: kukuruzni škrob, laktoza, indigo karmin kalcij hidrogen fosfat dihidrat, magnezijev stearat, povidon 30.

Obrazac za puštanje

Proizvedeno u obliku tableta. Warfarin je okrugla, svijetloplava tableta u obliku križa. Tablete su pakirane u plastične boce od 50 ili 100 komada. Bočice se zatvaraju čepovima na vijke.

farmakološki učinak

Varfarin u ljudskom tijelu blokira sintezu čimbenika koagulacije krvi ovisnih o vitaminu K (II, VII, IX, X) u jetri, smanjuje njihovu koncentraciju u plazmi, uslijed čega usporava proces koagulacije krvi.

Farmakokinetika i farmakodinamika

Nakon prve doze, antikoagulantni učinak opaža se nakon 36–72 sata. Maksimalni učinak opaža se 5-7 dana nakon početka tečaja. Nakon završetka lijeka, aktivnost čimbenika zgrušavanja krvi ovisnih o vitaminu K obnavlja se u roku od 4-5 dana.

Brzo i gotovo u potpunosti se apsorbira iz probavnog sustava. Veza s proteinima plazme je 97–99%. Metabolizam se javlja u jetri.

Varfarin je racemična smjesa, R- i S-izomeri se na različite načine metaboliziraju u jetri. Svaki se izomer pretvara u glavna dva metabolita.

Izlučuje se iz tijela u obliku neaktivnih metabolita sa žuči, metaboliti se reapsorbiraju u probavnom traktu, izlučuju se urinom.

Poluvrijeme je 20 do 60 sati. Poluvrijeme R-enantiomera je od 37 do 89 sati, vrijeme poluživota S-enantiomera je od 21 do 43 sata.

Indikacije za uporabu varfarina

Alat se koristi za liječenje i prevenciju embolije i tromboze krvnih žila. Utvrđuju se sljedeće indikacije za uporabu varfarina:

• venska tromboza u akutnom obliku, kao i ponavljajuća;
• plućna embolija;
• moždani udar, prolazni ishemijski napadi;
• prevencija tromboembolijskih komplikacija u ljudi koji su imali infarkt miokarda;
• sekundarna prevencija infarkta miokarda;
• prevencija trombemboličkih komplikacija kod osoba s lezijama srčanih zalistaka, atrijalnom fibrilacijom, kao i kod onih koji su prošli protetske srčane zaliske;
• prevencija manifestacije postoperativne tromboze.

Kontraindikacije

Prije uzimanja lijekova, morate uzeti u obzir one kontraindikacije koje su naznačene u uputama za lijek:

• manifestacija visoke osjetljivosti na komponente lijeka ili sumnja na preosjetljivost;
• akutno krvarenje;
• teška bolest jetre i bubrega;
• prvo tromjesečje trudnoće i zadnja 4 tjedna trudnoće;
• akutni sindrom diseminirane intravaskularne koagulacije;
• trombocitopenija;
• nedostatak proteina C i S;
• proširene vene probavnog trakta;
• aneurizma arterija;
• povećani rizik od krvarenja, uključujući hemoragične poremećaje;
• čir na želucu i dvanaesniku;
• teške rane, uključujući postoperativne;
• lumbalna punkcija;
• bakterijski endokarditis;
• hipertenzija je zloćudna;
• intrakranijalno krvarenje;
• hemoragijski moždani udar.

Nuspojave varfarina

Tijekom liječenja mogu se pojaviti sljedeće nuspojave varfarina:

• krvarenje - često;
• povećana osjetljivost na varfarin nakon duljeg liječenja;
• bolovi u trbuhu, povraćanje, proljev, anemija - rijetko;
• povećana aktivnost jetrenih enzima, eozinofilija, urtikarija, žutica, ekcem, nekroza kože, pruritus, osip, nefritis, urolitijaza, vaskulitis, tubularna nekroza - rijetko.

Krvarenje se javlja u oko 8% bolesnika koji primaju varfarin. Od ovih slučajeva, 1% je ozbiljnih slučajeva, zbog čega je potrebna hospitalizacija, a ostalih 0,25% definirano je kao smrtno. Glavni čimbenik rizika za razvoj intrakranijalnog krvarenja je nekontrolirana ili neliječena hipertenzija. Također, vjerojatnost liječenja Warfarinom povećava se u starijih osoba, s anamnezom krvarenja iz gastrointestinalnog trakta i moždanih udara, s visokim intenzitetom istodobnog liječenja antikoagulansima i trombocitima, kao i kod osoba s polimorfizmom gena CYP2C9.

U rijetkim se slučajevima nekroza kumarina može pojaviti kao nuspojava tijekom terapije Warfarinom. U pravilu, ovaj fenomen započinje pojavom oteklina i potamnjenja kože stražnjice ili nogu, rjeđe se takvi znakovi pojavljuju na drugim mjestima. Kasnije takve lezije postaju nekrotične. U oko 90% slučajeva ova se nuspojava razvija kod žena. Slavi se od trećeg do desetog dana uzimanja lijeka. Njegovo je podrijetlo povezano s nedostatkom antitrombotičnog proteina C ili S. U urođenom nedostatku tih proteina, potrebno je započeti uzimanje varfarina s malim dozama i istodobno ubrizgati heparin. S razvojem takve komplikacije trebate prekinuti liječenje i primjenjivati ​​heparin dok ozljede ne zacijele.

U vrlo rijetkim slučajevima može se razviti palmarno-plantarni sindrom. Ova se komplikacija razvija kod muškaraca koji pate od ateroskleroze. Ovu komplikaciju karakterizira razvoj ljubičastih simetričnih lezija kože na tabanima i prstima, kod kojih se primjećuju pekući bolovi. Simptomi nestaju kad se lijek zaustavi.

Upute za uporabu varfarina (način i doziranje)

Lijek treba uzimati oralno, jednom dnevno. Preporučuje se uzimanje tableta svaki dan u isto vrijeme. Liječnik treba odrediti koliko dugo treba uzimati lijek pojedinačno..

Prije početka liječenja treba odrediti MHO, nakon čega se redovito provode laboratorijski testovi nakon 4-8 tjedana.

Upute za uporabu Warfarina Nycomeda predviđaju da se ljudima koji prije nisu uzimali ovaj lijek propisuju 5 mg po kucanju (2 tab.) Tijekom 4 dana. 5. dana potrebno je odrediti INR, nakon čega se, u skladu s rezultatima studije, propisuje doza održavanja. U pravilu je to 2,5-7,5 mg lijeka dnevno..

Za one pacijente koji su već uzimali Warfarin, propisana je dvostruka doza poznate doze lijeka za održavanje tijekom dva dana, zatim je propisana jedna doza lijeka za održavanje dnevno. Peti dan je obavezna kontrola MHO, nakon čega se doza prilagođava prema dobivenim rezultatima istraživanja..

Pokazatelj INR preporučuje se održavati na razini od 2 do 3 ako se liječe ili sprečavaju plućna embolija, venska tromboza, komplicirane bolesti srčanih zalistaka, atrijska fibrilacija.

Stopu INR tijekom uzimanja varfarina treba održavati na razini od 2,5 do 3,5 ako se liječe bolesnici koji su podvrgnuti zamjeni srčanih zalistaka, kao i kod akutnog kompliciranog infarkta miokarda.

Potrebno je nadzirati INR tijekom uzimanja varfarina. Doziranje i detaljan režim doziranja određuje ljekar koji dolazi.

Nema dovoljno podataka o unosu varfarina u djecu. U pravilu je početna doza lijeka 0,2 mg / po 1 kg djetetove težine dnevno ako jetra normalno funkcionira i 0,1 mg / po 1 kg djetetove težine dnevno ako je oštećena funkcija jetre. Pri odabiru doze održavanja moraju se uzeti u obzir pokazatelji MHO. Preporuča se održavati iste razine kao u odraslih bolesnika. O imenovanju Warfarina djeci može odlučiti samo stručnjak.

Važno je pažljivo pratiti starije ljude koji uzimaju varfarin. Potrebno je pažljivo praćenje vrijednosti INR kod osoba s insuficijencijom jetre. Osobama s oštećenjem bubrega nije potrebno prilagođavanje doze.

Predozirati

U procesu uzimanja onih doza koje su propisane za liječenje mogu se razviti manja krvarenja. U slučaju manjeg krvarenja, potrebno je smanjiti dozu lijeka ili prekinuti terapiju na određeno vrijeme (dok INR ne dosegne potrebnu razinu).

S razvojem ozbiljnih krvarenja, liječenje predoziranja treba započeti uvođenjem intravenskog vitamina K. Također, pacijentu se propisuje aktivni ugljen, svježe smrznuta plazma ili koncentrat faktora zgrušavanja.

Ovisno o razini INR, morate postupati na sljedeći način:

Za manja krvarenja:

• INR manje od 5: sljedeću dozu lijeka treba preskočiti, nakon čega treba uzimati manje doze varfarina.
• INR 5-9: preskočite sljedeće 1-2 doze, a zatim uzmite niže doze. Ili preskočite 1 dozu i uzmite 1-2,5 mg vitamina K oralno.
• INR veći od 9: obustaviti upotrebu droga, prakticirati oralni unos 3-5 mg vitamina K.

Potrebno je otkazati lijek:

• INR je veći od 9 (ako je planirana operacija): lijek se prekida, uzima se 2-4 mg varfarina oralno (jedan dan prije planirane operacije).
• INR više od 20 (ako se primijeti ozbiljno krvarenje): propisana je polagana intravenska injekcija vitamina K u dozi od 10 mg, a također se vrši transfuzija svježe smrznute plazme ili koncentrata faktora protrombinskog kompleksa. Ako je potrebno, vitamin K daje se svakih 12 sati.

Nakon provedenog liječenja, pacijenta treba nadzirati, budući da je poluživot Warfarina 20-60 sati.

Interakcija

Ne biste trebali započeti ili zaustaviti terapiju bez prethodnog savjetovanja s liječnikom. Također, ne možete sami promijeniti doziranje..

Prilikom istovremenog propisivanja s drugim lijekovima, važno je uzeti u obzir učinak zaustavljanja indukcije ili inhibicije učinka varfarina drugim lijekovima.

Rizik od ozbiljnih krvarenja povećava se ako se Warfarin uzima istodobno s lijekovima koji utječu na primarnu hemostazu i razinu trombocita. To su klopidogrel, acetilsalicilna kiselina, tiklopidin, dipiridamol, velike doze penicilina, kao i većina nesteroidnih protuupalnih lijekova (s izuzetkom inhibitora COX-2),

Rizik od krvarenja raste ako se Warfarin uzima istovremeno s lijekovima koji imaju izražen inhibitorni učinak na sustav citokroma P450 (kloramfenikol, cimetidin).

Brojni lijekovi pojačavaju učinak varfarina na tijelo. To su lijekovi Amiodaron, alopurinol, azitromicin, alfa i beta interferon, acetilsalicilna kiselina, amitriptilin, azapropazon, cjepivo protiv gripe, vitamini A, E, bezafibrat, glukagon, heparin, grepafloksacin, gemfiblamioksid, glibenstropkazol disulfiram, disopiramid, zafirlukast, itrakonazol, ifosfamid, indometacin, kodein, klaritromicin, klofibrat, ketokonazol, lovastatin, levamisol, metolazon, mikonazol, metronidazol, oksalidazol, paradikonazol, oksidiksamidazol, oksidiksamidazol, proguanil, piroksikam, roksitromicin, simvastatin, sertralin, sulfametizol, sulfafurazol, sulfametoksazol-trimetoprim, sulfafenazol, sulindak, sulfinpirazon, androgeni i anabolički steroidni hormoni, tegafur, tamoksifin, testosteron, tetrafc Flukonazol, fenitoin, fenofibrat, fenilbutazon, fluorouracil, fluoksetin, fluvoksamin, flutamid, fluvastatin, kloral hidrat, kinin, kloramfenikol, kinidin, cefaleksin, cefamandol, celekoksib, cefuroksim, cefmenoksim, cefoperazon, cefmetazol, ciklofosfamidin, etiproprofofamidin.

Također, učinak Warfarina može se pojačati pripravcima brojnih ljekovitih biljaka: ginko, češnjak, papaja, angelika, kadulja.

Učinak varfarina smanjuje gospina trava, ginseng. Ne biste trebali istodobno uzimati nikakve pripravke od gospine trave. Kada uzimate takve lijekove, morate provjeriti MHO i prestati uzimati.

Učinke varfarina može pojačati kinin koji se nalazi u toničnim napicima.

Varfarin pojačava učinak oralnih hipoglikemijskih lijekova derivata sulfoniluree.

Učinak varfarina može se smanjiti ako pacijent istodobno uzima sljedeće lijekove: aminoglutetimid, azatioprin, barbiturati, vitamini C, K, valproična kiselina, grizeofulvin, glutetimid, disopiramid, dikloksacilin, kolestiramin, karbamazepin, koenzim Q10, melazelazin, primidon, ritonavir, retinoidi, rofekoksib, rifampicin, sukralfat, spironolakton, trazodon, fenazon, klortalidon, klordiazepoksid, ciklosporin. Pri uzimanju diuretika, pod uvjetom izraženog hipovolemijskog učinka, može se dogoditi povećanje koncentracije čimbenika koagulacije, što dovodi do smanjenog učinka antikoagulansa. Kada se kombiniraju varfarin i gore navedeni lijekovi, važno je nadzirati MHO prije početka terapije, nakon što ona završi i nakon nekoliko tjedana.

Pri uzimanju varfarina mora se slijediti određena prehrana. Treba imati na umu da konzumacija hrane bogate vitaminom K smanjuje učinak lijeka. Stoga, prilikom uzimanja tableta, prehrana ne smije sadržavati veliku količinu zelja, avokada, kupusa, luka, korijandera, plodova kivija, zelene salate, maslinovog ulja, graška, soje itd..

Uvjeti prodaje

Može se kupiti na recept, liječnik koji lijek napiše na latinskom.

Uvjeti skladištenja

Varfarin treba čuvati na temperaturama do 25 ° C, čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja

Može se čuvati 5 godina.

posebne upute

U procesu liječenja, pacijent se nužno mora pridržavati propisane doze.

Treba imati na umu da bolesnici s demencijom ili alkoholizmom možda neće biti u stanju poštivati ​​doziranje lijeka.

Učinak lijeka može se pojačati u određenim uvjetima: vrućica, dekompenzirano zatajenje srca, hipertireoza, alkoholizam s oštećenjem jetre. S nefrotskim sindromom ili zatajenjem bubrega, učinak se može smanjiti ili povećati. S zatajenjem jetre, učinak je pojačan. U svim tim uvjetima važno je pratiti INR.

Osobama koje se liječe varfarinom savjetuje se da koriste tramadol, paracetamol ili opijate kao sredstva za ublažavanje boli..

Ljudi s mutacijom gena koji kodira enzim CYP2C9 imaju duži poluživot. Stoga takvim bolesnicima treba propisati niže doze lijeka..

Pacijentima s nedostatkom enzima laktaze, intolerancijom na galaktozu, oštećenom apsorpcijom glukoze i galaktoze nije propisan varfarin. Ako je potrebno postići brzi antitrombotički učinak, preporučuje se započeti terapiju uvođenjem heparina, a zatim 5-7 dana provoditi kombinirano liječenje heparinom i varfarinom dok razina MHO ne traje dva dana.

Da bi se izbjegla manifestacija kumarinske nekroze kod ljudi koji imaju nasljedni nedostatak antitrombotičnog proteina C ili S, u početku se mora primijeniti heparin. Morate ga unijeti u roku od 5-7 dana. Početna doza varfarina ne smije biti veća od 5 mg.

Uz individualnu rezistenciju na Warfarin, pacijent treba unijeti 5-20 doza punjenja lijeka.

Analozi varfarina

Trenutno se proizvode sljedeći analozi Warfarina: Warfarex, Marevan, Pradaksa, Ksarelto. Samo liječnik koji liječi treba odrediti kako se lijek može zamijeniti u svakom konkretnom slučaju. Svaka zamjena mora biti odabrana na temelju dijagnoze i simptoma.

Xarelto ili Warfarin - što je bolje?

Lijek Xarelto izaziva manje nuspojava, a prilikom uzimanja ne trebate tako pažljivo pratiti INR. Međutim, ovaj lijek, za razliku od Warfarina, nije propisan za reumatske srčane zaliske ili u prisutnosti umjetnih zalistaka.

Varfarin ili Fenilin?

Fenilin spada u skupinu neizravnih antikoagulansa. Indikacije za uporabu lijeka slične su onima koje se pojavljuju u uputama za Warfarin. Alat također izaziva brojne nuspojave. Koji od lijekova odabrati, liječnik određuje pojedinačno.

Za djecu

Nije utvrđeno je li lijek siguran za djecu mlađu od 18 godina i koliko je učinkovit. Koristi se samo pod strogim indikacijama i pod nadzorom stručnjaka.

Varfarin i alkohol

U pravilu se u napomenama o lijekovima kaže da je bolje ne kombinirati alkohol i droge. Međutim, tijekom razdoblja liječenja Warfarinom dopuštena je mala količina alkohola. Treba imati na umu da alkohol djeluje na učinak varfarina, pojačavajući ga. Vrlo je važno da tijekom liječenja ne konzumirate više od dopuštene doze alkohola. Dnevno ne možete piti više od 200 ml suhog vina ili 50 g žestice. Ako se doza prekorači, može se razviti krvarenje..

Tijekom trudnoće i dojenja

Brzi prodor tvari kroz placentu stvara teratogeni učinak na fetus, uzrokujući urođene nedostatke u 6-12 tjednu trudnoće.

Tijekom trudnoće i porođaja može izazvati krvarenje.

Nemojte propisivati ​​lijek u prvom tromjesečju, kao i u posljednja 4 tjedna trudnoće. U drugim slučajevima, imenovati samo kada je prijeko potrebno.

Tijekom dojenja može se koristiti, jer lijek, prolazeći u majčino mlijeko, ne utječe na zgrušavanje djeteta.

Recenzije o Warfarinu

Korisnici pišu različite recenzije o Warfarinu Nycomedu. Mnogi pacijenti uzimaju ovaj lijek dugi niz godina i učinkovito je sredstvo za razrjeđivanje krvi. Kao nuspojave, korisnici napominju periodični razvoj mučnine, pojačano krvarenje i vrtoglavicu. Istodobno, pacijenti napominju da je ključ učinkovitosti lijeka strogo poštivanje režima liječenja i kontrola stanja tijela..

Warfarin cijena gdje kupiti

Cijena varfarina Nycomed - od 115 rubalja. po pakiranju 50 kom. Pakiranje tableta 100 kom. košta u prosjeku 180 rubalja.

VARFARIN NIKOMED

• Sastav
• Oblik doziranja
• Farmakološka skupina
• Indikacije
• Kontraindikacije
• Način primjene i doziranje
• Nuspojave
• Predozirati
• Primjena tijekom trudnoće i dojenja
• Djeco
• Značajke primjene
• Sposobnost utjecaja na brzinu reakcije tijekom vožnje vozila ili drugih mehanizama
• Interakcija s drugim lijekovima i drugi oblici interakcije.
• Farmakološka svojstva
• Osnovna fizikalna i kemijska svojstva
• Rok trajanja
• Uvjeti skladištenja
• Ambalaža
• Kategorija odmora
• Proizvođač

Sastav

djelatna tvar: natrij varfarin

1 tableta sadrži 2,5 mg varfarin natrija

pomoćne tvari: boja indigotin E132; laktoza monohidrat, kukuruzni škrob povidon 30; kalcijev fosfat; magnezijev stearat.

Oblik doziranja

Farmakološka skupina

Antitrombotička sredstva. Antagonisti vitamina K.

ATC kod BO1A A03.

Indikacije

Liječenje i prevencija duboke venske tromboze i plućne embolije. Sekundarna prevencija infarkta miokarda i prevencija tromboembolijskih komplikacija (moždani udar ili sistemska embolija) nakon infarkta miokarda. Prevencija trombemboličkih komplikacija u bolesnika s fibrilacijom atrija, lezija srčanih zalistaka ili protetskih srčanih zalistaka. Prevencija prolaznih ishemijskih napada i moždanog udara.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na komponente lijeka, klinički utvrđeno krvarenje, kako bi se izbjegao rizik od ozbiljnog krvarenja u roku od 72 sata nakon velikih kirurških intervencija, u roku od 48 sati u postporođajnom razdoblju, sklonost krvarenju (hemofilija, von Willebrandova bolest, trombocitopenija i disfunkcija trombocita) pad; ozbiljno zatajenje bubrega, ozbiljno zatajenje jetre, ciroza jetre, neliječena ili nekontrolirana arterijska hipertenzija; nedavni hemoragijski moždani udar zdravstveno stanje koje rezultira intrakranijalnim krvarenjem, poput aneurizme cerebralnih arterija, aneurizme aorte, kirurgije središnjeg živčanog sustava ili oka, gastrointestinalnog ili bubrežnog krvarenja i njegovih komplikacija, divertikuloze ili malignih tumora, proširenih vena jednjaka, perikarditisa (uključujući eksudativni). Stanje u kojem se terapija ne može primijeniti dovoljno sigurno (npr. Psihoza, demencija, alkoholizam).

Način primjene i doziranje

Ciljana razina IPR (Međunarodni normalizirajući indeks) za oralnu antikoagulantnu terapiju:

Prevencija trombemboličkih komplikacija u bolesnika s protetskim srčanim zaliscima: MNI 2,5-3,5.

Ostale indikacije: MNI 2.0-3.0.

Odraslima s normalnom težinom i spontanim MNI ispod 1,2 daju se 10 mg varfarina tijekom tri uzastopna dana.

U otvorenom liječenju i u bolesnika s nasljednim nedostatkom proteina C ili S, preporučena doza je 5 mg varfarina tri uzastopna dana. Zatim se doza izračunava prema donjoj tablici, na temelju mjerenja PMI četvrtog dana..

Za starije bolesnike, bolesnike s niskom tjelesnom težinom, sa spontanim MNI iznad 1,2 ili one koji imaju popratne bolesti ili primaju bilo koji lijek koji utječe na učinkovitost antikoagulantne terapije, preporučena doza je 5 mg varfarina dva uzastopna dana. Zatim se doza izračunava prema donjoj tablici, na temelju mjerenja PMI trećeg dana..

Odredite MNI navečer prije operacije i unesite 0,5-1,0 mg vitamina K ₁ oralno ili intravenozno ako je INI> 1,8.

Razmotriti potrebu za infuzijom nefrakcioniranog heparina ili profilaktičkom primjenom heparina male molekularne težine na dan operacije.

Nastaviti supkutanu primjenu heparina male molekularne težine 5-7 dana nakon operacije s istodobno rekonstituiranim varfarinom.

Nastavite s varfarinom u uobičajenoj dozi održavanja istog dana navečer nakon manjih operacija i na dan kada pacijent započne enteralnu prehranu nakon većih operacija.

Nuspojave

Česte nuspojave varfarina su krvarenja i krvarenja koja se mogu javiti iz bilo kojeg organa (npr. Krvarenje iz nosa, hemoptiza, hematurija, krvarenje desni, modrice, vaginalno krvarenje, krvarenje iz konjunktive, gastrointestinalna krvarenja, dugotrajna i jaka krvarenja nakon operacije i nakon ozljeda). Krvarenje može biti ozbiljno i dovesti do smrti, hospitalizacije i transfuzije krvi kod pacijenata koji su bili na dugotrajnom antikoagulantnom liječenju.

Sljedeći čimbenici utječu na rizik od krvarenja tijekom liječenja varfarinom: poodmakla dob, visok intenzitet istodobne antikoagulantne terapije, anamneza kapi i gastrointestinalnog krvarenja, komorbidni poremećaji, atrijalna fibrilacija i bolesnici s polimorfizmom gena CYP2C9.

Razine hemoglobina i MNI moraju se pažljivo pratiti.

Nuspojave prema učestalosti pojave klasificiraju se u sljedeće kategorije: vrlo često (> 1/10), često (> 1/100 i 1/1000 i 1/1000 i 9,0 Preporuke: Prestanite uzimati varfarin, prepišite vitamin K ₁ 3 do 5 mg oralno.

Prikazuje se brzo otkazivanje (prije rada):

Razina MNI je 5,0-9,0 i operacija je planirana. Preporuke: Prestanite s varfarinom i dajte vitamin K1 2 do 4 mg oralno. Dodatna doza od 1 do 2 mg oralno se može dati oko 24 sata prije operacije.

Prikazano vrlo brzo otkazivanje:

Razina MNI Ozbiljno krvarenje ili ozbiljno predoziranje (npr. MNI> 20,0) Preporuke: Dajte vitamin K 10 mg polaganom infuzijom. Također, ovisno o hitnosti situacije, prikazana je svježe smrznuta plazma ili koncentrat protrombinskog kompleksa. Ako je potrebno, možete ponoviti uvođenje vitamina K ₁ svakih 12:00.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Varfarin prelazi posteljicu. Terapija varfarinom u trudnica može dovesti do embriopatije varfarina (hipoplazija nosa i hondrodisplazija) ako se varfarin uzima tijekom organogeneze (od 6 do 12 tjedana), a također nakon toga može uzrokovati poremećaje u razvoju središnjeg živčanog sustava. Varfarin može uzrokovati fetalna krvarenja, posebno na kraju trudnoće i tijekom porođaja. Kako se opisuje, varfarinska embriopatija javlja se u 4% -6% slučajeva kada se varfarin koristi tijekom trudnoće, a vjerojatnost pojave povećava se dnevnom dozom većom od 5 mg.

Warfarin ne prelazi u majčino mlijeko, pa se dojenje može nastaviti tijekom terapije varfarinom.

Antikoagulantna terapija kod djece provodi se pod nadzorom pedijatara.

Značajke primjene

Važan uvjet za terapiju varfarinom je obvezno poštivanje propisane doze lijeka. Bolesnici s alkoholom i demencijom možda se neće moći pridržavati potrebnog režima varfarina.

Na početku liječenja varfarinom, nakon završetka liječenja ili pri promjeni tijeka liječenja prilikom primjene drugih lijekova, potrebno je provoditi intenzivno praćenje stanja pacijenta, jer drugi lijekovi mogu promijeniti učinak uzimanja varfarina.

Razni čimbenici mogu utjecati na antikoagulantna svojstva varfarina. To uključuje goste bolesti, hiper- / hipotireozu, povraćanje, proljev, zatajenje srca, alkoholizam s istodobnim oštećenjem jetre, istodobnu uporabu drugih lijekova. Značajne promjene u prehrani (poput prijelaza na vegetarijansku prehranu) mogu utjecati na apsorpciju vitamina K, a time i na učinak varfarina na tijelo. S takvim promjenama potrebno je pažljivije praćenje bolesnika..

Rizik od krvarenja, posebno iz probavnog trakta, povećava se istodobnom primjenom varfarina s acetilsalicilnom kiselinom i nesteroidnim protuupalnim lijekovima.

Posebna pažnja i pažljivo praćenje razine MNI potrebni su pri propisivanju bolesnicima s rizikom od ozbiljnih krvarenja. Najvjerojatniji faktori rizika za krvarenje su visoka razina antikoagulacije (A> 4,0), starija od 65 godina; nestabilni MNI; nedavno pretrpjelo gastrointestinalno krvarenje, ishemijski moždani udar, bakterijski endokarditis, čir na želucu; cerebrovaskularne bolesti; ozbiljne bolesti srca; anemija trauma zatajenje bubrega istodobna primjena drugih lijekova. Svim pacijentima koji uzimaju varfarin treba redovito mjeriti PIM, što je izuzetno važno..

Antikoagulantna terapija nakon samo ishemijskog moždanog udara povećava rizik od sekundarnog cerebralnog krvarenja. Prekid liječenja nakon ishemijskog moždanog udara i u bolesnika s dugotrajnom terapijom varfarinom s atrijalnom fibrilacijom opravdan je s obzirom na nizak rizik od rane recidivirajuće embolije. Liječenje varfarinom treba započeti 2-14 dana nakon ishemijskog moždanog udara, ovisno o veličini srčanog udara i krvnom tlaku. U bolesnika s emboličkim udarima, liječenje varfarinom treba prekinuti za 14 dana.

Pri planiranju kirurških intervencija obvezni su liječnički konzultacije i promatranje. Kirurške operacije moguće su u slučajevima s MNI o C. Čuvati izvan dohvata djece!

Ambalaža

100 tableta po bočici, 1 bočica u kartonskoj kutiji.

Kategorija odmora

Proizvođač

Takeda Danmark ApS, Danska;

Takeda Pharma Sp.z oo, Poljska.

Mjesto

Langebjerg 1, 4000, Roskilde, Danska / Langebjerg 1, 4000, Roskilde, Danska;

sv. Kneževina Lowicka, 12 99-420 Liskowice, Poljska / Ul. Ksikstwa Јowickiego 12, 99-420 Јyszkowice, Poljska.

Varfarin Nycomed

Djelatna tvar:

Sadržaj

• Sastav
• farmakološki učinak
• Farmakodinamika
• Farmakokinetika
• Indikacije lijeka Warfarin Nycomed
• Kontraindikacije

• Primjena tijekom trudnoće i dojenja
• Nuspojave
• Interakcija
• Način primjene i doziranje
• Predozirati
• posebne upute

• Obrazac za puštanje
• Proizvođač
• Uvjeti izdavanja iz ljekarni
• Uvjeti skladištenja lijeka Warfarin Nycomed
• Rok trajanja lijeka Warfarin Nycomed
• Cijene u ljekarnama

• Recenzije

Farmakološka skupina

• Neizravni antikoagulant [Antikoagulanti]

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

• G45.9 Prolazni cerebralni ishemijski napad, nespecificiran
• I22 Ponavljajući infarkt miokarda
• I25.2 Prošli infarkt miokarda
• I39 Endokarditis i bolest zalistaka kod bolesti svrstanih drugdje
• I48 Atrijalna fibrilacija i lepršanje
• I63.9 Mozak, nespecificiran
• I74 Embolija i tromboza arterija
• I82 Embolija i tromboza drugih vena
• I82.9 Embolija i tromboza nespecificirane vene
• Z100 * RAZRED XXII Kirurška ordinacija
• Z95.2 Prisutnost protetskog srčanog zaliska
• Z98.8 Ostala navedena posthirurška stanja

Sastav

Tablete	1 kartica.
aktivna tvar:
varfarin natrij	2,5 mg
pomoćne tvari: laktoza; kukuruzni škrob; kalcij hidrogenfosfat dihidrat; indigo karmin; povidon 30; magnezijev stearat

Opis oblika doziranja

Okrugle, bikonveksne tablete, s linijom u obliku križa, svijetloplave.

farmakološki učinak

Farmakodinamika

Blokira sintezu čimbenika koagulacije krvi ovisnih o vitaminu K (II, VII, IX, X) u jetri, smanjuje njihovu koncentraciju u plazmi i usporava proces koagulacije krvi.

Početak antikoagulacijskog učinka opaža se 36–72 sata nakon početka uzimanja lijeka, s razvojem maksimalnog učinka 5-7 dana od početka primjene. Nakon prestanka uzimanja lijeka, obnavljanje aktivnosti čimbenika koagulacije krvi ovisnih o vitaminu K događa se u roku od 4-5 dana.

Farmakokinetika

Brzo se apsorbira iz probavnog trakta gotovo u potpunosti. Vezanje na proteine ​​plazme - 97–99%. Metabolizira se u jetri.

Varfarin je racemična smjesa, s R i S izomerima koji se metaboliziraju u jetri na različite načine. Svaki od izomera pretvara se u 2 glavna metabolita.

Glavni metabolički katalizator za S-enantiomer varfarina je enzim CYP2C9, a za R-enantiomer varfarina - CYP1A2 i CYP3A4. Levorotacijski izomer varfarina (S-varfarin) ima 2-5 puta više antikoagulantnog djelovanja od desnokružnog izomera (R-enantiomer), međutim, T_1/2 potonji je veći. Pacijenti s polimorfizmima enzima CYP2C9, uključujući alele CYP2C9 * 2 i CYP2C9 * 3, mogu imati povećanu osjetljivost na varfarin i povećani rizik od krvarenja.

Varfarin se izlučuje žučom u obliku neaktivnih metabolita, koji se resorbiraju u gastrointestinalnom traktu i izlučuju mokraćom. T_1/2 kreće se od 20 do 60 sati.Za R-enantiomer T_1/2 je od 37 do 89 sati, a za S-enantiomer - od 21 do 43 sata.

Indikacije lijeka Warfarin Nycomed

Liječenje i prevencija tromboze i embolije krvnih žila:

akutna i rekurentna venska tromboza, plućna embolija;

prolazni ishemijski napadi i moždani udari;

sekundarna prevencija infarkta miokarda i prevencija tromboembolijskih komplikacija nakon infarkta miokarda;

prevencija trombemboličkih komplikacija u bolesnika s fibrilacijom atrija, lezija srčanih zalistaka ili protetskih srčanih zalistaka;

prevencija postoperativne tromboze.

Kontraindikacije

utvrđena ili sumnja na preosjetljivost na komponente lijeka;

trudnoća (I tromjesečje i zadnja 4 tjedna trudnoće);

teška bolest jetre ili bubrega;

akutni sindrom diseminirane intravaskularne koagulacije;

nedostatak proteina C i S;

pacijenti s visokim rizikom od krvarenja, uključujući pacijente s hemoragičnim poremećajima;

proširene vene jednjaka;

peptični čir na želucu i dvanaesniku;

teške rane (uključujući operativne);

hemoragijski moždani udar, intrakranijalno krvarenje.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Varfarin brzo prelazi posteljicu, ima teratogeni učinak na fetus, što dovodi do razvoja varfarinskog sindroma u fetusa u 6-12 tjednu trudnoće. Manifestacije ovog sindroma: hipoplazija nosa (deformacija nosa u sedlu i druge hrskavične promjene) i točkasta hondrodisplazija na rendgenskom pregledu (posebno u kralježnici i dugim cjevastim kostima), kratke šake i prsti, atrofija optičkog sustava, katarakta koja dovodi do potpune ili djelomične sljepoće, retardacija mentalnog i tjelesnog razvoja i mikrocefalija.

Lijek može uzrokovati krvarenje na kraju trudnoće i tijekom porođaja. Uzimanje lijeka tijekom trudnoće može uzrokovati urođene nedostatke i dovesti do fetalne smrti. Lijek se ne smije propisivati ​​u prvom tromjesečju trudnoće i tijekom posljednja 4 tjedna. Primjena varfarina se ne preporučuje u drugim vremenima trudnoće, osim ako nije prijeko potrebno. Žene u reproduktivnoj dobi trebaju koristiti učinkovitu kontracepciju dok koriste varfarin.

Varfarin se izlučuje u majčino mlijeko, ali se ne očekuje učinak na dojenu bebu s terapijskim dozama varfarina. Warfarin se može koristiti tijekom dojenja.

Nema podataka o učinku varfarina na plodnost.

Nuspojave

Nuspojave na lijek poredane su prema sustavnoj organskoj klasi i u skladu su s uvjetima poželjne primjene (prema MedDRA). Unutar kategorije sistemske organske klase, reakcije se raspoređuju prema učestalosti pojave prema sljedećoj shemi: vrlo često (≥1 / 10); često (≥1 / 100 prije gastrointestinalnog trakta, intracerebralno krvarenje, produljeno ili obilno krvarenje nakon traume ili operacije. Mogu se očekivati ​​krvarenja, uključujući jaka, u bilo kojem organu. U bolesnika koji primaju dugotrajno antikoagulantno liječenje, zabilježeno je krvarenje, što rezultira smrću, hospitalizacijom ili potrebom za transfuzijom krvi Neovisni čimbenici rizika za značajna krvarenja tijekom primjene varfarina uključuju: poodmaklu dob, visoku razinu hipokoagulacije, povijest moždanog udara, povijest gastrointestinalnog krvarenja, popratne bolesti i fibrilaciju atrija. CYP2C9 (vidi Farmakokinetika) može biti u povećanom riziku od pretjeranog antikoagulantnog djelovanja i epizoda krvarenja, a razine Hb i INR treba pažljivo pratiti u tih bolesnika.

Nekroza. Kumarinska nekroza rijetka je komplikacija liječenja varfarinom. Nekroza obično započinje oticanjem i zamračivanjem kože donjih ekstremiteta i stražnjice ili (rjeđe) negdje drugdje. Kasnije lezije postaju nekrotične. U 90% slučajeva nekroza se razvija u žena. Lezije se opažaju od 3. do 10. dana uzimanja lijeka, a etiologija sugerira nedostatak antitrombotičnog proteina C ili S. Kongenitalni nedostatak tih proteina može uzrokovati komplikacije, stoga liječenje varfarinom treba započeti s malim početnim dozama i istovremeno s uvođenjem heparina. Ako se dogodi komplikacija, varfarin se zaustavlja i nastavlja se s heparinom sve dok ozljede ne zarastu ili ožiljci..

Palmarno-plantarni sindrom. Vrlo rijetka komplikacija terapije varfarinom, njen je razvoj tipičan za muškarce s aterosklerotskim bolestima. Smatra se da varfarin uzrokuje krvarenja u području ateromatoznih plakova, što dovodi do mikroembolije. Javljaju se simetrične ljubičaste lezije kože prstiju i tabana, popraćene gorućim bolovima. Nakon zaustavljanja varfarina, ovi simptomi postupno nestaju..

Ostalo: reakcije preosjetljivosti koje se očituju kao osip na koži i karakteriziraju reverzibilnim povećanjem razine jetrenih enzima, holestatskim hepatitisom, vaskulitisom, priapizmom, reverzibilnom alopecijom i kalcifikacijom traheje.

Neovisni čimbenici rizika za razvoj ozbiljnih krvarenja tijekom liječenja varfarinom su: poodmakla dob, visoki intenzitet istodobne antikoagulantne i antitrombocitne terapije, anamneza kapi i gastrointestinalnog krvarenja.

Rizik od krvarenja povećan je u bolesnika s polimorfizmom CYP2C9.

Interakcija

Ne preporučuje se započinjanje ili prestanak uzimanja drugih lijekova, kao i mijenjanje doza uzetih lijekova bez savjetovanja s liječnikom..

Uz istodobno imenovanje, također je potrebno uzeti u obzir učinke zaustavljanja indukcije i / ili inhibicije djelovanja varfarina drugim lijekovima..

Rizik od ozbiljnih krvarenja raste istodobnom primjenom varfarina s lijekovima koji utječu na razinu trombocita i primarnu hemostazu: acetilsalicilna kiselina, klopidogrel, tiklopidin, dipiridamol, većina nesteroidnih protuupalnih lijekova (s izuzetkom inhibitora COX-2), antibiotici iz penicilinske skupine u velikim dozama.

Također biste trebali izbjegavati kombiniranu uporabu varfarina s lijekovima koji imaju izražen inhibitorni učinak na sustav citokroma P450, poput cimetidina i kloramfenikola, ako se uzimaju nekoliko dana, povećava se rizik od krvarenja. U takvim slučajevima cimetidin može biti supstituiran, na primjer, ranitidin ili famotidin.

Tvari koje smanjuju učinak varfarina

Ime	Mogući mehanizam
Kardiovaskularni lijekovi
Kolestiramin	Smanjena apsorpcija varfarina i učinci na enterohepatičnu cirkulaciju
Bosentan	Indukcija pretvorbe varfarina u CYP2C9 / CYP3A4 u jetri
Gastrointestinalni lijekovi
Aprepitant	Indukcija pretvorbe varfarina u CYP2C9
Mesalazin	Mogućnost smanjenja antikoagulantnog učinka varfarina
Sukralfate	Potencijal za smanjenu apsorpciju varfarina
Dermatološki pripravci
Griseofulvin	Smanjivanje antikoagulantnog učinka kumarina
Retinoidi	Mogućnost smanjenja aktivnosti varfarina
Antiinfektivna sredstva
Dikloksacilin	Pojačavanje metabolizma varfarina
Rifampicin	Jačanje metabolizma varfarina. Izbjegavajte kombiniranu uporabu ovih lijekova
Antivirusna sredstva (nevirapin, ritonavir)	Pojačani metabolizam varfarina uz posredovanje CYP2C9
Nafcilin	Smanjivanje antikoagulantnog učinka varfarina
Lijekovi za bolove u mišićima, zglobovima i kostima
Fenazon	Indukcija metabolizma enzima, smanjenje koncentracije varfarina u plazmi. Možda će biti potrebno povećanje doze varfarina
Rofekoksib	Mehanizam interakcije je nepoznat
Lijekovi koji utječu na središnji živčani sustav
Barbiturati (npr. Fenobarbital)	Pojačavanje metabolizma varfarina
Antiepileptični lijekovi (karbamazepin, valproična kiselina, primidon)	Pojačavanje metabolizma varfarina
Antidepresivi (trazodon, mianserin)	U četiri slučaja kliničke primjene utvrđeno je da je interakcija trazodona i varfarina uzrokovala smanjenje PT i INR, ali mehanizam te interakcije nije poznat. Mehanizam interakcije između varfarina i mianserina također je nepoznat.
Glutetimid	Smanjenje antikoagulantnog učinka varfarina uslijed pojačanog metabolizma
Klordiazepoksid	Smanjivanje antikoagulantnog učinka varfarina
Citostatici
Aminoglutetimid	Pojačavanje metabolizma varfarina
Azatioprin	Smanjena apsorpcija varfarina i povećani metabolizam varfarina
Merkaptopurin	Smanjivanje antikoagulantnog učinka varfarina
Mitotan	Može smanjiti antikoagulantni učinak varfarina
Imunosupresivi
Ciklosporin	Varfarin povećava ili poboljšava razinu ciklosporina utječući na metabolizam ciklosporina
Lijekovi za snižavanje lipida
Kolestiramin	Može smanjiti antikoagulantni učinak varfarina smanjenjem njegove apsorpcije
Diuretici
Spironolakton, klortalidon	Uzimanje diuretika u slučaju izraženog hipovolemičnog djelovanja može dovesti do povećanja koncentracije čimbenika koagulabilnosti, što smanjuje učinak antikoagulansa
Tradicionalna medicina
Gospina trava (Hypericum perforatum)	Pojačava metabolizam varfarina koji provodi CYP3A4 i CYP1A2 (metabolizam R-varfarina), kao i CYP2C9 (metabolizam S-varfarina). Učinak indukcije enzima može trajati 2 tjedna nakon završetka primjene gospine trave. U slučaju da pacijent uzima pripravke od gospine trave, INR treba izmjeriti i prekinuti. Monitoring INR trebao bi biti temeljit, jer njegova se razina može povećati ukidanjem gospine trave. Nakon toga se može propisati varfarin.
Ginseng (Panax ginseng)	Vjerojatna je indukcija pretvorbe varfarina u jetru. Izbjegavajte kombiniranu uporabu ovih lijekova
Hrana
Hrana koja sadrži vitamin K. Najviše vitamina K nalazi se u zelenom povrću (na primjer, zelje amaranta, kupus, avokado, brokula, prokulice, ulje repice, lišće chaillot-a, luk, korijander (kora), kora krastavca, radič, plodovi kivija, zelena salata, metvica, zelena senf, maslinovo ulje, peršin, grašak, pistacije, crvene alge, mladi luk, soja, listovi čaja (ali ne i čajni napitak), zelje repa, potočarka, špinat), dakle kada se liječi varfarinom, ovu hranu treba jesti s oprezom	Slabe učinke varfarina
Vitamini
Vitamin C	Smanjivanje antikoagulantnog učinka varfarina
Vitamin K	Varfarin blokira sintezu faktora zgrušavanja ovisnih o vitaminu K

Tvari koje pojačavaju učinak varfarina

Ime	Mogući mehanizam
Lijekovi koji utječu na krv i hematopoetske organe
Abciximab, tirofiban, eptifibatid, klopidogrel, heparin	Dodatni učinak na sustav zgrušavanja krvi
Lijekovi koji utječu na gastrointestinalni trakt i metabolizam
Cimetidin	Izražen inhibitorni učinak na sustav citokroma P450 (cimetidin se može zamijeniti ranitidinom ili famotidinom), što dovodi do smanjenja metabolizma varfarina
Glibenklamid	Pojačavanje antikoagulantnog učinka varfarina
Omeprazol	Pojačavanje antikoagulantnog učinka varfarina
Lijekovi koji utječu na CVS
Amiodaron	Smanjen metabolizam varfarina nakon tjedan dana istodobne primjene. Ovaj se učinak može zadržati 1-3 mjeseca nakon prestanka uzimanja amiodarona
Etakrinska kiselina	Može pojačati učinak varfarina istiskivanjem varfarina iz proteinskih veza
Sredstva za snižavanje lipida (fluvastatin, simvastatin, rosuvastatin, gemfibrozil, bezafibrat, klofibrat, lovastatin, fenofibrat)	Natjecanje za metabolizam posredovano CYP2C9 i CYP3A4
Propafenon	Smanjen metabolizam varfarina
Kinidin	Smanjena sinteza čimbenika zgrušavanja
Dijazoksid	Može zamijeniti varfarin, bilirubin ili drugu supstancu koja se veže na proteine ​​iz proteinskih veza
Digoksin	Jačanje antikoagulantnog učinka
Propranolol	Jačanje antikoagulantnog učinka
Tiklopidin	Povećani rizik od krvarenja. Potrebno je pratiti razinu INR
Dipiridamol	Povećane razine varfarina ili dipiridamola zbog pojačavanja učinaka. Povećani rizik od krvarenja (krvarenja)
Dermatološka sredstva
Mikonazol (također u obliku oralnog gela)	Smanjenje vlastitog klirensa varfarina i povećanje slobodne frakcije varfarina u plazmi; smanjeni metabolizam varfarina posredovan citokromom P450
Genitourinarni sustav i spolni hormoni
Steroidni hormoni - anabolički i / ili androgeni (danazol, testosteron)	Smanjen metabolizam varfarina i / ili izravan učinak na sustave zgrušavanja i fibrinolize
Hormoni za sustavnu upotrebu
Lijekovi za štitnjaču	Pojačani metabolizam faktora zgrušavanja ovisnih o vitaminu K
Glukagon	Pojačavanje antikoagulantnog učinka varfarina
Lijekovi protiv gihta
Alopurinol	Pojačavanje antikoagulantnog učinka varfarina
Sulfinpirazon	Jačanje antikoagulacijskog učinka uslijed smanjenja njegovog metabolizma i slabljenja veza s proteinima
Antiinfektivna sredstva
Penicilini u velikim dozama (kloksacilin, amoksicilin)	Mogućnost povećane šanse za krvarenje, uključujući krvarenje iz desni, nosa, neobične modrice ili tamnu stolicu
Tetraciklini	Mogućnost pojačanja antikoagulantnog učinka varfarina
Sulfonamidi (sulfametizol, sulfafurazol, sulfafenazol)	Mogućnost pojačanja antikoagulantnog učinka varfarina
Kinoloni (ciprofloksacin, norfloksacin, ofloksacin, grepafloksacin, nalidiksična kiselina)	Smanjen metabolizam varfarina
Makrolidi (azitromicin, klaritromicin, eritromicin, roksitromicin)	Smanjen metabolizam varfarina
Protugljivična sredstva (flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, metronidazol)	Smanjen metabolizam varfarina
Kloramfenikol	Smanjen metabolizam varfarina, izražen inhibitorni učinak na sustav citokroma P450
Cefalosporini (cefamandol, cefaleksin, cefmenoksim, cefmetazol, cefoperazon, cefuroksim)	Jačanje učinka varfarina uslijed suzbijanja sinteze faktora koagulacije krvi ovisnih o vitaminu K i drugih mehanizama
Sulfametoksazol + Trimetoprim	Smanjen metabolizam varfarina i istiskivanje varfarina s mjesta vezanja na proteine
Anthelmintici
Levamisol	Pojačavanje antikoagulantnog učinka varfarina
Središnje antitusike
Kodein	Kombinacija kodeina i paracetamola pojačava aktivnost varfarina
Lijekovi za bolove u mišićima, zglobovima i kostima
Acetilsalicilna kiselina	Izmještanje varfarina iz albumina u plazmi, ograničavajući metabolizam varfarina
NSAIL - uključujući azapropazon, indometacin, oksifenbutazon, piroksikam, sulindak, tolmetin, feprazon, celekoksib (isključujući inhibitore COX-2)	Natjecanje za metabolizam provedeno enzimima citokrom P450 CYP2C 9
Leflunomid	Ograničavanje metabolizma varfarina posredovanog CYP2C9
Paracetamol (acetaminofen) (posebno nakon 1-2 tjedna neprekidne primjene)	Ograničavanje metabolizma varfarina ili učinak na stvaranje koagulacijskih čimbenika (taj se učinak ne pojavljuje kada se uzima manje od 2 g paracetamola dnevno)
Fenilbutazon	Smanjen metabolizam varfarina, istiskivanje varfarina s mjesta vezanja na proteine. Ovu kombinaciju treba izbjegavati
Narkotični analgetici (dekstropropoksifen)	Pojačavanje antikoagulantnog učinka varfarina
Lijekovi koji utječu na središnji živčani sustav
Antiepileptični lijekovi (fosfenitoin, fenitoin)	Izmještanje varfarina s mjesta vezanja proteina, pojačani metabolizam varfarina
Tramadol	Natjecanje za metabolizam posredovan citokromom P450 3A4
Antidepresivi: SSRI (fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin, sertralin)	Ograničavanje metabolizma varfarina. Vjeruje se da SSRI ograničavaju izoenzim citokroma P450 CYP2C9. Enzim je taj koji metabolizira najmoćniji izomer, S-varfarin. Uz to, i SSRI i varfarin jako se vežu za albumin. U prisutnosti oba, povećava se mogućnost istiskivanja jednog od spojeva iz albumina
Kloral hidrat	Mehanizam interakcije je nepoznat
Citostatici
Fluorouracil	Smanjena sinteza enzima citokroma P450 CYP2C9 koji metaboliziraju varfarin
Kapecitabin	Smanjen izoenzim CYP2C9
Imatinib	Kompetitivna supresija izoenzima CYP3A4 i suzbijanje metabolizma varfarina posredovanog CYP2C9 i CYP2D6
Ifosfamid	Suzbijanje CYP3A4
Tamoksifen	Tamoksifen, inhibitor CYP2C9, može povećati koncentraciju varfarina u serumu zbog smanjenog metabolizma
Metotreksat	Jačanje učinka varfarina uslijed smanjenja sinteze prokoagulantnih čimbenika u jetri
Tegafur	Pojačavanje antikoagulantnog učinka varfarina
Trastuzumab	Pojačavanje antikoagulantnog učinka varfarina
Flutamid	Pojačavanje antikoagulantnog učinka varfarina
Ciklofosfamid	Vjerojatnost promjene antikoagulantnog učinka varfarina, jer ciklofosfamid je antineoplastično sredstvo
Citotoksični lijekovi
Etopozid	Moguće pojačanje antikoagulantnog učinka kumarina
Imunomodulatori
Alfa i beta interferon	Povećanje antikoagulantnog učinka i povećanje koncentracije varfarina u serumu iziskuje smanjenje doze varfarina
Lijekovi za liječenje ovisnosti
Disulfiram	Smanjen metabolizam varfarina
Diuretici
Metolazone	Pojačavanje antikoagulantnog učinka varfarina
Tienilna kiselina	Pojačavanje antikoagulantnog učinka varfarina
Lijekovi za liječenje bronhijalne astme
Zafirlukast	Povećanje razine ili povećanje učinka zafirlukasta tijekom uzimanja varfarina zbog promjena u metabolizmu zafirlukasta
Sredstva za smanjenje šećera
Troglitazon	Smanjenje razine ili slabljenje učinka varfarina uslijed promijenjenog metabolizma varfarina
Cjepiva
Cjepivo protiv gripe	Mogućnost pojačanja antikoagulantnog učinka varfarina
Antimalarijski lijekovi
Proguanil	Mogućnost pojačavanja antikoagulantnog učinka varfarina prema pojedinačnim izvješćima
Hrana
Brusnica	Brusnica smanjuje metabolizam varfarina posredstvom CYP2C9
Kininski tonik	Pijenje velike količine toničnih napitaka koji sadrže kinin može zahtijevati smanjenje doze varfarina. Ova interakcija može se objasniti smanjenjem sinteze prokoagulantnih čimbenika u jetri s kininom.
Ginko (Ginkgo biloba), češnjak (Allium sativum), anđelika (Angelica sinensis), papaja (Carica papaja), kadulja (Salvia miltiorrhiza)	Pojačavanje antikoagulacijskog / antitrombocitnog učinka može povećati rizik od krvarenja

Tvari koje smanjuju ili pojačavaju učinak varfarina

Ime	Mogući mehanizam
Lijekovi koji utječu na CVS
Disopiramid	Može oslabiti ili pojačati antikoagulantni učinak varfarina
Dodatak prehrani
Koenzim Q10	Koenzim Q10 može pojačati ili suzbiti učinak varfarina zbog sličnosti kemijske strukture koenzima Q10 i vitamina K
Ostale tvari
Alkohol (etanol)	Inhibicija ili indukcija metabolizma varfarina

Varfarin može pojačati učinke oralnih hipoglikemijskih sredstava - derivata sulfoniluree.

U slučaju kombinirane primjene varfarina s gore navedenim lijekovima, potrebno je pratiti INR na početku i na kraju liječenja i, ako je moguće, nakon 2-3 tjedna od početka terapije.

Način primjene i doziranje

Jednom dnevno, po mogućnosti u isto vrijeme.

Trajanje liječenja određuje liječnik u skladu s indikacijama za uporabu..

Praćenje tijekom liječenja. Prije početka terapije odredite MHO. U budućnosti se laboratorijska kontrola provodi redovito svakih 4-8 tjedana.

Trajanje liječenja ovisi o kliničkom stanju pacijenta. Liječenje se može odmah otkazati.

Pacijenti koji prethodno nisu uzimali varfarin: početna doza je 5 mg / dan (2 tablete dnevno) tijekom prva 4 dana. 5. dana liječenja određuje se MHO i u skladu s tim pokazateljem propisuje se doza održavanja lijeka. Obično je doza održavanja lijeka 2,5-7,5 mg / dan (1-3 tablete dnevno).

Pacijenti koji su prethodno uzimali varfarin: Preporučena početna doza je dvostruko veća od poznate doze održavanja i daje se u prva 2 dana. Zatim se liječenje nastavlja s poznatom dozom održavanja. 5. dana liječenja prati se MHO i doza se prilagođava u skladu s ovim pokazateljem. Preporučuje se održavanje MHO indeksa od 2 do 3 u slučaju prevencije i liječenja venske tromboze, plućne embolije, atrijske fibrilacije, dilatirane kardiomiopatije, kompliciranih bolesti srčanih zalistaka, zamjene srčanih zalistaka bioprotezama. Više se vrijednosti MHO od 2,5 do 3,5 preporučuju za protetske srčane zaliske s mehaničkim protezama i komplicirani akutni infarkt miokarda.

Djeca: Podaci o primjeni varfarina u djece ograničeni su. Početna doza je obično 0,2 mg / kg / dan za normalnu funkciju jetre i 0,1 mg / kg / dan za disfunkciju jetre. Doza održavanja odabire se u skladu s pokazateljima MHO. Preporučene razine MHO iste su kao i za odrasle. Odluku o imenovanju varfarina i praćenju liječenja kod djece trebao bi donijeti iskusni specijalist - pedijatar. Doze se odabiru u skladu s tablicom. 1.

Odabir doze održavanja varfarina u skladu s MHO pokazateljima

1. dan	Ako je osnovna vrijednost MHO od 1 do 1,3, tada je doza za punjenje 0,2 mg / kg
2. do 4. dana, ako je vrijednost MHO:	Radnje:
od 1 do 1,3	Ponoviti dozu za punjenje
1,4 do 1,9	50% doze za punjenje
od 2 do 3	50% doze za punjenje
od 3,1 do 3,5	25% doze za punjenje
> 3,5	Zaustavite primjenu lijeka dok se ne postigne MHO 3,5	Zaustavite lijek dok se ne postigne MHO, heparin s niskomolekularnom masom daje se supkutano. Trajanje pauze za varfarin ovisi o MHO. Prestanite uzimati varfarin:

- 5 dana prije operacije ako je MHO> 4;

- 3 dana prije operacije, ako je MHO od 3 do 4;

- 2 dana prije operacije, ako je MHO od 2 do 3.

3. Odredite MHO navečer prije operacije i ubrizgajte 0,5-1 mg vitamina K₁ oralno ili IV, ako je INR> 1,8.

4. Uzmi u obzir potrebu za infuzijom nefrakcioniranog heparina ili profilaktičku primjenu heparina male molekularne težine na dan operacije.

5. Nastaviti supkutanu primjenu niskomolekularnog heparina 5-7 dana nakon operacije s istodobno rekonstituiranim varfarinom.

6. Nastavite uzimati varfarin s uobičajenom dozom održavanja istog dana navečer nakon manjih operacija i na dan kada pacijent počne primati enteralnu prehranu nakon većih operacija..

Predozirati

Pokazatelj učinkovitosti liječenja nalazi se na granici razvoja krvarenja, stoga se u pacijenta može razviti manje krvarenje (uključujući, na primjer, mikrohematuriju, krvarenje zubnog mesa).

Liječenje: u blažim slučajevima - smanjenje doze lijeka ili prekid liječenja na kratko; s manjim krvarenjem - prekid lijeka dok se ne postigne ciljana razina MHO. U slučaju jakog krvarenja, intravenozna primjena vitamina K, primjena aktivnog ugljena, koncentrata faktora zgrušavanja ili svježe smrznute plazme.

Ako su oralni antikoagulanti indicirani za buduće recepte, treba izbjegavati velike doze vitamina K jer rezistencija na varfarin razvija se u roku od 2 tjedna.

Režimi liječenja predoziranja

Razina MHO	Preporuke
U slučaju manjeg krvarenja
devet	Prestanite uzimati varfarin, propisajte vitamin K u dozama od 3-5 mg oralno
Prikazano je otkazivanje lijeka
5-9 (planirana operacija)	Prestanite uzimati varfarin i prepišite vitamin K u dozama od 2-4 mg oralno (24 sata prije planirane operacije)
> 20 ili jako krvarenje	Vitamin K u dozi od 10 mg polaganom intravenskom infuzijom, transfuzijom koncentrata faktora protrombinskog kompleksa ili svježe smrznute plazme ili pune krvi. Ako je potrebno, ponovno uvedite vitamin K svakih 12 sati

Nakon liječenja potrebno je dugotrajno promatranje bolesnika, s obzirom da T_1/2 varfarin je 20-60 sati.

posebne upute

Preduvjet za terapiju varfarinom je strogo pridržavanje pacijenta propisane doze lijeka..

Pacijenti s alkoholizmom, kao i pacijenti s demencijom, možda se neće moći pridržavati propisanog režima varfarina.

Stanja poput vrućice, hipertireoze, dekompenziranog zatajenja srca, alkoholizma s istodobnim oštećenjem jetre mogu povećati učinak varfarina. U hipotireozi se učinak varfarina može smanjiti. U slučaju zatajenja bubrega ili nefrotskog sindroma, povećava se razina frakcije slobodnog varfarina u krvnoj plazmi, što, ovisno o popratnim bolestima, može dovesti i do povećanja ili do smanjenja učinka. U slučaju umjerenog oštećenja jetre, pojačava se učinak varfarina.

U svim gore navedenim uvjetima potrebno je provesti pažljivo praćenje razine MHO.

Pacijentima koji primaju varfarin, paracetamol, tramadol ili opijati preporučuju se za ublažavanje boli.

Pacijenti s mutacijom gena koji kodira enzim CYP2C9 imaju duži T_1/2 varfarin. Ovi bolesnici zahtijevaju niže doze lijeka jer rizik od krvarenja raste s uobičajenim terapijskim dozama.

Varfarin se ne smije uzimati u bolesnika s rijetkom nasljednom intolerancijom na galaktozu, nedostatkom laktaze, sindromom malapsorpcije glukoze i galaktoze zbog prisutnosti laktoze u pripravku (kao pomoćna tvar).

Ako je potreban brz antitrombotički učinak, preporučuje se započeti liječenje uvođenjem heparina; zatim, 5-7 dana, treba provoditi kombiniranu terapiju s heparinom i varfarinom dok se ciljana razina MHO ne održi 2 dana (vidjeti "Doziranje i primjena").

U bolesnika s nedostatkom proteina C postoji rizik od nekroze kože na početku terapije varfarinom. Takvu terapiju treba započeti bez pune doze varfarina, čak i s heparinom. Pacijenti s nedostatkom proteina S mogu također biti izloženi riziku i u tim se slučajevima preporučuje sporije započinjanje terapije varfarinom..

U slučaju individualne rezistencije na varfarin (što je vrlo rijetko), potrebno je 5 do 20 doza punjenja varfarina da bi se postigao terapeutski učinak. Ako je primjena varfarina u takvih bolesnika neučinkovita, trebaju se utvrditi i drugi mogući razlozi - istodobna primjena varfarina s drugim lijekovima (vidi "Interakcija"), neadekvatna prehrana, laboratorijske pogreške.

Liječenje starijih bolesnika treba provoditi s posebnim mjerama opreza, jer u takvih se bolesnika smanjuje sinteza čimbenika koagulacije i metabolizma jetre, što rezultira prekomjernim učinkom djelovanja varfarina.

Savjetuje se oprez u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom, zbog čega bi se razina MHO trebala češće nadzirati u bolesnika s rizikom od hiperkoagulabilnosti, na primjer s teškom arterijskom hipertenzijom ili bubrežnom bolešću (vidjeti "Doziranje i primjena").

Obrazac za puštanje

Tablete, 2,5 mg: u plastičnim bočicama, zatvorene vijčanim čepovima, ispod kojih su postavljene brtve s odvojenim prstenima za kontrolu prvog otvora, 50 ili 100 kom. 1 sp. u kartonskoj kutiji.

Proizvođač

Nycomed Danska APS. Langebjerg, 1, DK-4000, Roskilde, Danska.

Potvrde potrošača treba poslati tvrtki Takeda Pharmaceuticals LLC. 119048, Moskva, sv. Usacheva, 2, zgrada 1.

Tel.: (495) 933-55-11; faks: (495) 502-16-25.