Farmakološka skupina - fibrinolitici

Ljudsko tijelo je vrlo složen sustav u kojem čak i jedan neuspjeh može dovesti do ozbiljnih posljedica. Srećom, medicina i znanost ne stoje mirno, svake godine čovječanstvo uči nove tajne anatomije i načine utjecaja na unutarnje procese. Lijekovi se smatraju jednim od najčešćih načina utjecaja na unutarsustavne poremećaje u tijelu..

Sada postoji bezbroj svih vrsta droga, a čuvši njihovo ime, osoba ne razumije uvijek njihovu svrhu. Tu spadaju fibrinolitici, čiji je sam naziv iznenađujući. Dakle, pogledajmo bliže fibrinolitičke lijekove, što su oni i za što su propisani.

Koja su to sredstva?

Fibrinolitička sredstva su bilo koji lijek koji može potaknuti otapanje ugrušaka. Nazivaju se i trombolitičkim lijekovima. Djelovanje fibrinolitika usmjereno je na aktiviranje fibrinolize - procesa otapanja krvnih ugrušaka.

Dakle, fibrinolitička aktivnost krvi svojstvo je tijela usmjereno na ukapljivanje ugrušaka..

Ovo ih svojstvo razlikuje od antikoagulansa koji sprječavaju stvaranje krvnih ugrušaka inhibiranjem sinteze ili funkcije različitih čimbenika zgrušavanja..

Fibrinolitički krvni sustav, koji postoji u ljudskom tijelu, također je uključen u lizu ili otapanje ugrušaka tijekom zacjeljivanja rana. Ovaj sustav inhibira fibrin, koji inhibira enzim trombin.

Aktivni enzim uključen u fibrinolitički proces je plazmin, koji nastaje pod utjecajem aktivacijskog faktora koji se oslobađa iz endotelnih stanica.

Da bismo bolje razumjeli temu, odgovorimo na pitanje: fibrinolitičko djelovanje - što je to i kako ga razumjeti? Djelovanje takvih lijekova usmjereno je na brzu resorpciju ugrušaka stvorenih u krvi. Za razliku od koagulansa, oni su dizajnirani da isprave problem, a ne spriječe.

Razvrstavanje lijekova

Dvije su glavne klase fibrinolitičkih sredstava: izravna i neizravna. Prvi uključuju aktivatore fibrinolize, a potonji - streptokinazu i urokinazu. Razmotrimo ovu klasifikaciju fibrinolitika detaljnije:

1. Aktivator fibrinolize. Ova obitelj trombolitičkih lijekova koristi se za akutni infarkt miokarda, cerebrovaskularni trombotički moždani udar i plućnu emboliju. U akutnom infarktu miokarda, aktivatorima tkiva uglavnom se daje prednost nad streptokinazom.
2. Streptokinaza. Streptokinaza i anistroplaza koriste se za akutni infarkt miokarda, arterijsku i vensku trombozu i plućnu emboliju. Ti su spojevi antigeni jer potječu od streptokoknih bakterija.
3. Urokinaza. Urokinazu se ponekad naziva i mokraćni aktivator plazminogena, jer je stvaraju bubrezi i nalazi se u mokraći. Kliničku upotrebu ima ograničeno, jer poput streptokinaze izaziva značajnu fibrinogenolizu; koristi se za liječenje plućne embolije.

Kada se prijaviti

Fibrinolitička terapija odobrena za hitno liječenje moždanog i srčanog udara.

Najčešće korišteni lijek za trombolitičku terapiju je aktivator fibrinolize, ali i drugi lijekovi iz ove skupine mogu obavljati ovu funkciju..

U idealnom slučaju, pacijent bi trebao primiti ove lijekove u prvih 30 minuta nakon dolaska u bolnicu. Brzi fibrinolitički učinak je ono za što su ti lijekovi propisani u tim slučajevima..

Srčani udari

Krvni ugrušak može blokirati arterije u srcu. Može izazvati srčani udar kada dio srčanog mišića umre zbog nedostatka kisika. Dakle, trombolitici brzo otapaju veliki ugrušak..

To pomaže vratiti protok krvi u srce i spriječiti oštećenje srčanog mišića. Najbolji se rezultati mogu postići ako se lijek primijeni u roku od 12 sati od početka srčanog udara.

Lijek kod većine ljudi vraća protok krvi u srce. Međutim, kod nekih pacijenata protok krvi možda nije sasvim normalan i može doći do oštećenja srčanog mišića..

Moždani udar

Većina udaraca nastaje kada krvni ugrušci uđu u krvnu žilu u mozgu i blokiraju protok krvi u to područje.

U takvim slučajevima, fibrinolitici se također mogu koristiti za brzo otapanje ugruška..

Primjena lijekova u roku od 3 sata od pojave prvih simptoma moždanog udara može pomoći u sprečavanju oštećenja mozga i invaliditeta.

Ovi se lijekovi također koriste za smanjenje fibrinolitičke aktivnosti krvi..

U takvim slučajevima tijelo nije u stanju samostalno spriječiti stvaranje krvnih ugrušaka, pa mu je potrebna liječnička pomoć..

Važno! Iako je tromboliza obično uspješna, liječenje ne uspijeva otopiti krvne ugruške u oko 25% bolesnika. Još 12% pacijenata naknadno je sklono ponovnom zgrušavanju ili začepljenju krvnih žila.

Čak i ako je tromboliza uspješna, fibrinolitičari ne mogu obnoviti tkiva koja su već oštećena oštećenom cirkulacijom krvi. Dakle, pacijentu će možda trebati daljnje liječenje radi uklanjanja osnovnih uzroka nastanka krvnih ugrušaka i popravljanja oštećenih tkiva i organa..

Kontraindikacije i nuspojave

Krvarenje je najčešći rizik povezan s uzimanjem droga. To također može ugroziti život pacijenta. Manja krvarenja iz desni ili nosa mogu se pojaviti u oko 25% pacijenata koji uzimaju lijek. Krvarenje iz mozga javlja se u oko 1% slučajeva.

To je isti rizik i za bolesnike s moždanim i srčanim udarom. Na mjestu kateterizacije često se bilježi krvarenje, iako su moguća krvarenja iz probavnog sustava i mozga. Stoga se fibrinolitici obično ne daju pacijentima s traumom ili cerebralnom krvarenjem u anamnezi..

Pored ozbiljnog rizika od unutarnjeg krvarenja, moguće su i druge nuspojave, na primjer:

• modrice na koži;
• oštećenje krvnih žila;
• migracija krvnog ugruška u drugi dio krvožilnog sustava;
• oštećenje bubrega u bolesnika s dijabetesom ili drugom bubrežnom bolešću.

Iako fibrinolitici mogu sigurno i učinkovito poboljšati protok krvi i ublažiti simptome kod mnogih pacijenata bez potrebe za invazivnom operacijom, oni se ne preporučuju svima..

Takvi su lijekovi zabranjeni pacijentima koji uzimaju razrjeđivače krvi ili osobama s povećanim rizikom od krvarenja. Ti uvjeti uključuju:

• visokotlačni;
• krvarenje ili ozbiljan gubitak krvi;
• hemoragijski moždani udar zbog krvarenja u mozgu;
• teška bolest bubrega;
• nedavna operacija.

Popis lijekova

Govoreći o fibrinolitičkim lijekovima, popis može biti prilično opsežan, samo ćemo neke od njih navesti..

Najčešće marke fibrinolitika uključuju:

• Aktilase;
• Trombovazim;
• Fortelisin;
• Metalizirati;
• Thromboflux i drugi.

Gotovo svi ti lijekovi izdaju se na liječnički recept, jer imaju široku paletu kontraindikacija i nuspojava, pa stoga mogu nanijeti potencijalnu štetu tijelu..

Ovi se lijekovi ni u kojem slučaju ne smiju uzimati bez liječničkog recepta..

Zaključak

Ako sumnjate na simptome srčanog ili moždanog udara, morate što prije otići u hitnu pomoć, ali ni u kojem slučaju ne biste smjeli samostalno liječiti. budi zdrav!

Stranica o varikoznim venama: simptomi i liječenje varikoznih vena

Fibrinoliza je postupak otapanja krvnih ugrušaka. U skladu s tim, fibrinolitici su tvari koje pomažu otapanju krvnih ugrušaka uništavanjem fibrinskih niti koje čine strukturu krvnih ugrušaka. Fibrinolitički lijekovi koriste se samo za otapanje već stvorenih krvnih ugrušaka, ali ne sprečavaju njihovu ponovnu pojavu. Štoviše, uporaba ovih lijekova može dovesti do povećane agregacije trombocita i povećanog rizika od stvaranja novih krvnih ugrušaka. Stoga se imenuju samo u ekstremnim slučajevima..

Indikacije za uporabu

Fibrinolitici se koriste u hitnim slučajevima i akutnim kardiovaskularnim događajima, uključujući s ciljem spašavanja života pacijenta. To se radi u prva dva do tri dana. Kasnije lijekovi postaju manje učinkoviti. Indikacije za otapanje krvnih ugrušaka uz pomoć fibrinolitika su sljedeće patologije:

1. Masivna trombembolija plućnih arterija. U ovom stanju, krvni ugrušci blokiraju lumen grana ovih žila. Unatoč imenu (arterija), oni ne teku arterijsku, već vensku krv. Juri u pluća kako bi odao ugljični dioksid i primio kisik. Ako su žile začepljene krvnim ugrušcima, razmjena plinova je oštećena. Da bi se izbjegla smrt ili invalidnost pacijenta, propisuju mu se fibrinolitici.

2. Infarkt miokarda s povišenjem segmenta ST na EKG-u.

Ova se bolest razvija kada se kisik više ne isporučuje u srčani mišić. Kao rezultat, počinje odumiranje tkiva. Kisik se ne isporučuje jer su krvne žile djelomično začepljene krvnim ugrušcima. Za njihovo otapanje koristi se fibrinolitička terapija..

3. Teška proksimalna duboka venska tromboza nogu. Značajno povećava rizik od plućne embolije, koja često završava smrću pacijenta. Riječ "proksimalno" znači da su krvne žile začepljene krvnim ugrušcima smještene bliže bedru nego stopalu. Proksimalna tromboza javlja se u poplitealnoj ili femoralnoj veni. Prati ga oticanje uda i sindrom jake boli.

4. Tromboza središnje arterije mrežnice. Za očuvanje vida provodi se fibrinoliza s odgovarajućim lijekovima.

5. Tromboza arteriovenskih šantova. Arteriovenski šant je veza između vene i arterija. Može nastati kao posljedica ozljede. Kada se dogodi arteriovenski šant, brzina protoka krvi u oštećenim žilama smanjuje se ispod razine njihovog spajanja. To dovodi do povećanog rizika od nastanka krvnih ugrušaka..

Kao što vidite, indikacije za fibrinolitičku terapiju su stvaranje ili gutanje krvnih ugrušaka iz drugih dijelova tijela u krvne žile koji prijete ljudskom životu ili zdravlju. Kada su začepljene arterije krvnim ugrušcima, uočava se nekroza tkiva koja proživljavaju kisik. Da bi se spriječila njihova smrt, potrebno je tromb otopiti lijekovima i vratiti normalan protok krvi..

Mehanizam djelovanja

Fibrinolitici, nakon ulaska u ljudsko tijelo, pospješuju pretvorbu plazminogena u plazmin. Plazminogen je neaktivni protein. Ne utječe na sustav zgrušavanja krvi dok se ne aktivira. Nakon aktivacije fibrinolitikom, pretvara se u plazminogen, što uzrokuje uništavanje fibrinskih niti novonastalog tromba. Taj se proces naziva tromboliza..

Fibrinolitički lijekovi

Fibrinolitički lijekovi podijeljeni su u dvije skupine:

• izravno djelovanje (fibrinolizin);
• neizravno djelovanje (urokinaza, streptokinaza, streptodekada i drugi).

Ovisno o mogućnosti interakcije s fibrinom, sredstva se također dijele na:

• relativno specifično za fibrin;
• nije fibrin specifičan.

U osnovi su lijekovi dostupni u obliku otopina za intravensku primjenu ili praha za njegovu pripremu. Fibrinolitici se primjenjuju u tekućini (špricu) ili kapanjem (postupno, kao dio infuzijske otopine). Lijekovi su dostupni u različitim dozama. Odabire liječnik, a zatim, ako je potrebno, korigira liječnik, ovisno o indikacijama za uporabu i rezultatima liječenja.

Uz lijekove za intravensku primjenu, koriste se i oftalmološki filmovi s fibrinolizinom. Oni su indicirani samo za trombotske lezije arterija ili vena vizualnog analizatora..

Najčešća nuspojava fibrinolitika je krvarenje. Rizik od ove komplikacije povećava se ako se paralelno koriste heparini, antitrombociti ili drugi lijekovi koji inhibiraju koagulabilnost krvi.

Popis lijekova

Ispod možete vidjeti popis lijekova koji sadrže fibrinolitike. To su trgovačka imena lijekova. Djelatna tvar naznačena je u zagradama. Popis fibrinolitičkih lijekova koji se mogu kupiti u ruskim ljekarnama uključuje:

• Metalizirati (tenecteplaza).
• Streptaza (streptokinaza).
• Avelizin smeđa (streptokinaza).
• Eberkinaza (streptokinaza).
• Trombofluks (streptokinaza).
• Fortelisin (stafilokinaza).
• Fibrinolizin (fibrinolizin).
• Ukidan (urokinaza).
• Urokinaza Medak (Urokinaza).
• Rekombinantna prourokinaza (prourokinaza).
• Purolaza (prourokinaza).
• Hemaza (prourokinaza).
• Aktiviraj (alteplaza).

Najčešće korišteno fibrinolitičko sredstvo je streptokinaza. Upravo je ovaj aktivni sastojak uključen u najveći broj lijekova u ovoj skupini..

Fibrinolitici: klasifikacija, mehanizam djelovanja i farmakokinetika

Klasifikacija

Mehanizam djelovanja i farmakološki učinci

Farmakokinetika

Postoje sljedeće vrste interakcija lijekova.

Opća načela propisivanja lijekova za starije osobe ne razlikuju se od onih za ostale dobne skupine, međutim, obično je potrebna primjena lijeka u nižim dozama.

Vazopresorni lijekovi postaju lijekovi izbora u situacijama kada pokušaji povećanja udarnog volumena krvi upotrebom lijekova s ​​pozitivnim inotropnim učinkom i korekcije volumena tekućine ne vode do održavanja odgovarajuće perfuzije organa. Vazopresori se u pravilu koriste kod ree.

Fibrinolitici (aktivatori plazminogena) razlikuju se po svojim mehanizmima i selektivnosti (selektivnosti) djelovanja na fibrin. Mehanizmom djelovanja izoliraju se neizravni aktivatori plazminogena (streptokinaza) i fibrinolitici koji djeluju izravno na plazminogen.

Blokatori Β-adrenergičkih receptora ili β-adrenergični blokatori skupina su lijekova koji mogu reverzibilno blokirati β-adrenergičke receptore. U kliničkoj praksi koriste se od ranih 1960-ih za liječenje bolesti koronarnih arterija i srčanih aritmija; kasnije su se počeli koristiti za liječenje hipertenzije, a u.

Proučava mehanizam djelovanja lijekova, kao i njihove biokemijske i fiziološke učinke. Njegov je zadatak opisati &.

Individualna netolerancija (alergija, preosjetljivost), hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija, arterijska hipotenzija, akutni infarkt miokarda koji uključuje gušteraču, teška tahikardija ili bradikardija u akutnom infarktu miokarda, neriješena hipovolemija, nedavni unos inhibitora fosfodiesteraze-5 (kao mini.

Fibrinolitička sredstva: klasifikacija i opseg

Fibrinolitički lijekovi (fibrinolitici, trombolitici, aktivator plazminogena) su lijekovi koji mogu otopiti intravaskularne krvne ugruške i koriste se za liječenje arterijske i venske tromboze, kao i za liziranje tromba u slučaju plućne embolije..

1938. dobivena je Streptokinaza, a 1940. opisan je mehanizam njenog djelovanja. I samo 36 godina kasnije, ruski kardiolog Evgenij Ivanovič Čazov objavio je članak o intrakoronarnom otapanju ugruška pomoću ovog alata.

Otkriće ovog enzima omogućilo je smanjenje učestalosti smrtnih slučajeva u akutnom infarktu miokarda na 50%.

Od tada se sintetiziraju napredniji lijekovi. Suvremeni aktivatori plazminogena imaju manje nuspojava, pacijenti ih lakše podnose i pokazuju bolje rezultate..

Klasifikacija grupnih lijekova

Po mehanizmu djelovanja, fibrinolitici su izravnog i neizravnog djelovanja..

Prva skupina uključuje farmaceutske proizvode koji ih, u interakciji s nitima fibrina, otapaju. Ti lijekovi uključuju fibrinolizin. Ovaj lijek pokazuje farmakološku aktivnost i kada ulazi u ljudsko tijelo i "u epruveti". Nedavno, u medicini, lijekovi ove skupine praktički nisu propisani..

Neizravni fibrinolitici (na primjer, streptokinaza, urokinaza) pretvaraju profibrinolizin (plazminogen) u fibrinolizin (plazmin), koji ima terapeutski učinak, naime otapa novonastali krvni ugrušak. Taj je postupak moguć samo u živom organizmu..

Uz to, svi aktivatori plazminogena, ovisno o njihovoj selektivnosti u odnosu na fibrin, podijeljeni su na nefibrin-specifična (Streptokinaza) i fibrin-specifična sredstva (rekombinantna purokinaza, Alteplaza, Tenecteplase).

Sredstva koja nisu specifična za fibrin aktiviraju profibrinolizin, vezan i nevezan trombom, što dovodi do iscrpljivanja antikoagulantnog sustava i djelomičnih hemoragičnih komplikacija.

Trombolitički agensi izravnog djelovanja imaju nižu učinkovitost od lijekova koji aktiviraju profibrinolizin.

U domaćoj medicini koriste se sljedeći neizravni fibrinolitici:

• Streptokinaza;
• Alteplaza;
• Tenekteplaza;
• Rekombinantna prourokinaza.

Značajke primjene

Sva fibrinolitička sredstva propisana su za otapanje svježih krvnih ugrušaka u trombozi krvnih žila različite lokalizacije.

Uz to, koriste se za lizu lokalnih krvnih ugrušaka u arteriovenskim šantovima i perifernim intravenskim kateterima..

Treba imati na umu da su kod arterijske tromboze aktivatori plazminogena u pravilu učinkoviti u roku od 24 sata od početka bolesti, a u slučaju tromboze perifernih vena ima smisla propisivati ​​trombolitičke lijekove tijekom prvog tjedna.

Kada su fibrinolitički lijekovi propisani za vensku trombozu u prvih 48 sati, otapanje ugruška opaža se u 70% slučajeva.

Pokazatelji će biti još veći ako se terapija započne prvi put 12 sati. Osim što će u ovom slučaju farmakološki učinak biti bolji, u ovom slučaju ima i manje febrilnih i hemoragičnih komplikacija..

Aktivatori plazminogena propisani su za sljedeće bolesti:

• akutni infarkt miokarda;
• plućna embolija;
• nestabilna angina;
• arteriovenska shunt tromboza;
• primarna plućna hipertenzija;
• postporođajna trombembolija.

U flebologiji su indikacije za uporabu lijekova:

• tromboflebitis;
• flebotromboza.

Nuspojave i kontraindikacije

Kontraindikacije za uporabu lijekova u ovoj skupini su:

• razna krvarenja;
• hemoragijska dijateza.

Uz to, vrijedi se suzdržati od liječenja trombolitičkim sredstvima za brojne bolesti:

• plućna tuberkuloza u akutnoj fazi;
• čir na želucu i dvanaesniku;
• upalni procesi u debelom crijevu;
• akutni pankreatitis;
• upala miokarda;
• zračenja;
• tumori središnjeg živčanog sustava;
• stanje neposredno nakon operacije, porođaja, spontanog i induciranog pobačaja;
• nedavna biopsija visceralnih organa;
• sepsa;
• dijabetička retinopatija;
• arterijska hipertenzija, kada je gornji tlak veći od 200, a donji -110 mm. rt. sv.

Relativne kontraindikacije uključuju:

• oštećenje bubrega i jetre;
• menstrualno krvarenje;
• hipermenoreja;
• Bronhijalna astma;
• starija od 75 godina;
• nekoliko dana nakon liječenja antikoagulansima.

Uz to, streptokinazu treba primjenjivati ​​s oprezom u slučaju nedavne streptokokne infekcije..

Najčešće komplikacije kod primjene fibrinolitika su krvarenja. Zato je tijekom liječenja potrebno stalno provjeravati zgrušavanje krvi..

Kada se tijekom liječenja trombolitičkim lijekovima dogodi krvarenje, pacijentima se prepisuju antifibrinolitički lijekovi.

Prekinite terapiju samo ako krvarenje ugrožava život pacijenta ili bolesnika treba hitno operirati.

U slučaju obilnog krvarenja, pacijentu se može propisati aminokaproična kiselina, uvođenje humanog fibrinogena ili transfuzija krvi.

Nuspojave prilikom primjene fibrinolitika mogu se primijetiti:

• užurbana temperatura;
• glavobolja;
• alergije, u obliku urtikarije, crvenila lica, pruritusa.

Kada se pojavi alergijska reakcija, terapija se prekida i, ovisno o težini alergije, propisuju se antihistaminici ili glukokortikoidi.

Na temperaturi se propisuju antipiretici. Ali valja imati na umu da se acetilsalicilna kiselina može uzimati samo 2 sata nakon prestanka uzimanja trombolitičkih lijekova, jer njihova istodobna primjena povećava rizik od krvarenja.

U starijih bolesnika (starijih od 75 godina) tijekom liječenja postoji visok rizik od cerebralnih krvarenja, stoga, prije upotrebe fibrinolitika, trebate izvagati prednosti i nedostatke.

Popis popularnih fibrinolitika

Sljedeći se lijekovi koriste u modernoj medicini:

1. Streptokinaza je enzim koji proizvode određeni sojevi β-hemolitičkih streptokoka. Farmaceutska industrija proizvodi niz lijekova koji se temelje na njima: Streptase, Avelizin Brown, Thromboflux i mnogi drugi. druga Streptokinaza katalizira pretvorbu profibrinolizina u fibrinolizin. Jednom u ljudskom tijelu, dio streptokinaze kombinira se s antitijelima i gubi svoje farmakološko djelovanje. U ovom slučaju, razdoblje eliminacije lijeka je samo 20 minuta, dok je vrijeme poluživota enzima u kombinaciji s profibrinolizinom 1 sat i 20 minuta. Streptokinaza je antigen, stoga uzrokuje sintezu antitijela čija se količina povećava sa svakom novom dozom lijeka, uslijed čega se farmakološka aktivnost lijeka smanjuje. U pravilu, nakon 5 dana liječenja, nema smisla ubrizgavati lijek, jer se gotovo u potpunosti veže na antitijela. Također povećava proizvodnju antitijela streptokoknim infekcijama koje su prethodile trombozi.
2. Urokinaza je enzim dobiven iz ljudskog urina i bubrežnih stanica ljudskog embrija. Također aktivira plazminogen koji se pretvara u plazmin koji inducira lizu krvnih ugrušaka. Urokinaza komunicira i s plazmogenom povezanim s krvnim ugruškom i s onim što slobodno cirkulira u krvi. Stoga, kada se koristi na isti način kao i kada se koristi streptokinaza, postoji visok rizik od krvarenja. Kod intravenskih injekcija, poluvijek lijeka je samo 9-16 minuta. Gotovo nikad ne izaziva alergije, a također ne stvara antitijela na nju.
3. Aktivator plazminogena u tkivu je proteolitički enzim koji sliči aktivatoru plazminogena koji proizvodi vaskularni endotelij. U medicinske svrhe koristi se Alteplase - rekombinantna molekula tkivnog aktivatora plazminogena dobivena genetskim inženjeringom. Lijek pokazuje farmakološku aktivnost samo u prisutnosti fibrina. Poluvrijeme lijeka je samo oko 5 minuta. Za razliku od streptokinaze, ona nije imunogen, sposobna je uništavati dugotrajne krvne ugruške i njezin je terapeutski učinak jači. Zamjenom nekoliko aminokiselina u molekuli Alteplaze dobiven je novi lijek Tenecteplase, koji je specifičniji za fibrin i ima duži poluživot (oko 20 minuta).
4. Rekombinantna prourokinaza. Njegova trombolitička svojstva slična su tkivnom aktivatoru plazminogena. U nazočnosti tromba, on stupa u interakciju s plazmogenom, pretvara ga u plazmin koji tvori aktivniju dvolančanu molekulu Urokinaze od jednolančane molekule Prourokinase.

Režim liječenja u svakom se slučaju odabire pojedinačno, ovisno o lokalizaciji tromba i težini bolesti.

Zbog kratkog poluvijeka, fibrinolitici se daju intravenozno kapanjem ili mlazom polako tijekom četvrt sata.

Fibrinolitička terapija spasila je milijune života. Stoga, pri najmanjoj sumnji na krvni ugrušak u tijelu, trebali biste što prije otići u bolnicu i započeti liječenje..

Fibrinolitička sredstva i lijekovi i što je fibrinolitička aktivnost

Fibrinolitički agensi su lijekovi koji pomažu otapanju krvnih ugrušaka unutar krvnih ugrušaka. Koriste se za arterijsku i vensku trombozu, kao i za plućnu emboliju.

Fibrinolitički agensi (fibrin + grčki lytikos koji se mogu otopiti; sinonim trombolitik) su lijekovi koji pomažu u otapanju fibrinskog ugruška i koriste se za liječenje bolesti praćenih trombozom (na primjer, fibrinolizin, streptaza).

Fibrinolitički lijekovi

Fibrinolitički lijekovi se dijele na:

• s izravnim fibrinolitičkim djelovanjem
• otapanje tromba uslijed aktivacije plazminogena (streptokinaza, urokinaza, tkivni aktivator plazminogena, prourokinaza, acilirani kompleks plazminogen-areptokinaza - aktivator plazminogena, streptodekaza)
• poticanje stvaranja bjelančevina fibrinolitičkog sustava (anabolički steroidi, nikotinska kiselina, itd.).

Fibrinolitička aktivnost

Fibrinolitička aktivnost pokazatelj je koji daje predodžbu o aktivnosti fibrinolitičkog sustava u cjelini. Povećanje fibrinolitičke aktivnosti događa se tijekom operacije i upalnih procesa u organima bogatim aktivatorima fibrinolize. To su pluća, prostata, gušterača, jetra.

Fibrinoliza je postupak otapanja krvnih ugrušaka i krvnih ugrušaka, sastavni dio sustava hemostaze, koji uvijek prati proces koagulacije krvi i uzgaja se čimbenicima koji sudjeluju u tom procesu. Važna je obrambena reakcija tijela i sprječava začepljenje krvnih žila fibrinskim ugrušcima. Također, fibrinoliza pospješuje vaskularnu rekanalizaciju nakon prestanka krvarenja.

Fibrinolitička aktivnost tijekom trudnoće

Fibrinolitička aktivnost tijekom trudnoće pokazatelj je razine razgradnje fibrina u krvi koja je odgovorna za proces stvaranja tromba unutar žila. Test vam omogućuje praćenje markera odgovornih za zgrušavanje krvi. Tijekom trudnoće bit će malo povećana stopa analize i to je norma. Ako se dijagnosticiraju značajna odstupanja od norme, potrebno je hitno liječenje pod nadzorom liječnika.

Fibrinolitička aktivnost tijekom trudnoće kombinira brojne biološke procese, koji zajedno osiguravaju "normalno" stanje krvi i krvnih žila. Test krvi procjenjuje reološka svojstva krvi koja može biti previše tekuća ili gusta, viskozna, što prijeti razvojem složenih patologija.

Prirodna fibrinolitička sredstva

Jedan od glavnih i najsvjetlijih predstavnika prirodnih fibrinolitičkih sredstava je propolis.

Propolis (grčki πρόπολις; narodni. Pčelinji ljepilo, uza) ljepljiva je tvar koju pčele skupljaju s pupova drveća i modificiraju posebnim enzimima u smolastu tvar od smeđe do zelenkasto-tamne boje. Propolis koriste pčelinja društva za zatvaranje praznina u košnici, otvor za slavinu i dezinfekciju stanica okvira saća i saća prije započinjanja postupka sjetve jaja s maticom. Propolis je način regulacije veličine ulaza (ulaz pčela u košnicu), kako bi se izbjeglo da strani insekti i predmeti dođu izravno u pčelinjak..

Upotreba propolisa u ljekovite svrhe prvenstveno je povezana s njegovim lokalnim anestetičkim, fibrinolitičkim, antimikrobnim i antivirusnim učincima. U pogledu ljekovitih svojstava, propolis nije inferioran ni suvremenim antibioticima i novokainu.

Fibrinolitički lijekovi i lijekovi s dimeksidom

Upotreba dimeksida, kao fibrinolitičkog sredstva, posljedica je njegovih ljekovitih svojstava, a među glavnima su:

• protuupalno
• lokalni anestetik
• antiseptički
• fibrinolitički
• antipiretik
• adaptogeni.

Mast Capsicam

Capsicam mast je kombinirani pripravak na bazi Dimeksiduma. Mast proizvodi JSC GRINDEX.

Općenito, ima dobru terapijsku terapiju, djeluje kao antimikrobno, protuupalno, analgetičko, fibrinolitičko i antikancerogeno sredstvo.

Koristi se za artralgiju, mijalgiju i za zagrijavanje mišića prije treninga (za sportaše).

Capsicam mast upute za uporabu, pregledi, cijena i kontraindikacije - fibrinolitičko sredstvo cjelovit pregled.

Ketorol gel

Ketorol gel je kombinirani pripravak na bazi ketorolakovog trometamina. Djeluje analgetski i protuupalno. Ketorol dimeksid, koji je dio gela, povećava učinak ketorolaka trometamina i drugih komponenata.

Ketorol gel proizvodi indijska farmaceutska tvrtka Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Općenito, pruža dobru terapijsku terapiju, djeluje kao analgetik i protuupalni lijek.

Upute za uporabu ketorol gela, recenzije, cijena i kontraindikacije - fibrinolitičko sredstvo cjelovit pregled.

Remisid gel

Remisid gel je protuupalni lijek. Glavna primjena gela je liječenje lokalnih upalnih procesa mišićno-koštanog sustava. Dimeksid, uključen u sastav, povećava učinak ostalih komponenata.

Remisid gel proizvodi ZAO Pharmaceutical Firm Darnitsa. Generalno, gel pruža dobru terapijsku terapiju, djeluje kao antimikrobno, protuupalno, analgetsko, fibrinolitičko i antitumorsko sredstvo.

Remisid gel upute za uporabu, pregledi, cijena i kontraindikacije - fibrinolitičko sredstvo cjelovit pregled.

Ako pronađete pogrešku, odaberite dio teksta i pritisnite Ctrl + Enter.

Podaci na portalu isključivo su enciklopedijske prirode i namijenjeni su stručnjacima. Ne koristite ove preporuke za samoliječenje.

Svi su materijali zaštićeni autorskim pravima. U slučaju kopiranja članka (ili njegovog dijela) potrebna je aktivna veza do izvora.

Fibrinolitički lijekovi

ALTEPLAZA (Alteplaza)

Sinonimi: Aktilizirati.

Farmakološki učinak. Rekombinantni humani aktivator plazminogena (krvni protein uključen u regulaciju koagulacije krvi), koji je dio lijeka, je glikoprotein (složeni protein), koji se nakon sistemske primjene nalazi u plazmi u neaktivnom obliku sve dok se ne veže za fibrin (netopivi protein stvoren u proces zgrušavanja krvi). Nakon aktivacije, lijek aktivira prijelaz iz plazminogena u plazmin i dovodi do otapanja fibrinskog ugruška, povećavajući tako fibrinolizu (otapanje krvnog ugruška) samo u tkivu tromba.

Indikacije za uporabu. Akutna arterijska i venska tromboza (stvaranje krvnog ugruška u posudi).

Način primjene i doziranje. Primjenjuje se intravenozno 1-2 minute u dozi od 10 mg, zatim kap po kap tijekom 3 sata u dozi od 90 mg (dok se 50 mg daje u roku od 60 minuta, a preostalih 40 mg daje se tijekom 2. i 3. sata od brzina 20 mg / h).

Ako se krvarenje dogodi kao posljedica predoziranja lijekom, indicirana je transfuzija svježe smrznute plazme ili svježe krvi; uz to se mogu koristiti inhibitori fibrinolize (sredstva koja suzbijaju otapanje krvnog ugruška).

Nuspojava. Mučnina, povraćanje, vrućica, alergijske reakcije u obliku urtikarije, glavobolje, rijetko krvarenja, reperfuzijske aritmije (poremećaji u ritmu srčanih kontrakcija kao rezultat obnavljanja protoka krvi kroz arterije srca).

Kontraindikacije. Hemoragijska dijateza (povećano krvarenje), krvarenje, operacija ili trauma stare manje od tjedan dana, arterijska hipertenzija maligne prirode (trajni porast krvnog tlaka, teško se liječi), bakterijski endokarditis (bolest unutarnjih šupljina srca zbog prisutnosti bakterija u krvi), akutni pankreatitis upala gušterače), komplicirani dijabetes melitus, anemija srpastih stanica (nasljedna bolest koju karakterizira pojačana razgradnja srpastih eritrocita i prisutnost funkcionalno neispravnog hemoglobina / nosača kisika /) u djece, trudnoće, dojenja, preosjetljivosti na lijek. Lijek se s oprezom propisuje bolesnicima s popratnim plućnim bolestima, kao i bolesnicima starijim od 75 godina.

Obrazac za puštanje. Suha tvar za infuziju od 0,02 g i 0,05 g u bočicama u pakiranju od 1 komada u kompletu s otapalom.

Uvjeti skladištenja. Popis B. Na hladnom mjestu.

STREPTODECASA ZA INJEKCIJU (Streptodecasum pro injectionibus)

Pripada skupini "imobiliziranih" (učvršćenih na polimernom nosaču) enzima i aktivator je fibrinolitičkog (otapajućeg krvnog ugruška) sustava osobe, modificiranog vodotopivom polimernom matricom polisaharidne prirode.

Farmakološki učinak. Ima trombolitičko djelovanje (otapa krvni ugrušak), pretvara plazminogen u krvi u plazmin i inaktivira njegove inhibitore, ima produljeni (dugoročni) fibrinolitički učinak.

Indikacije za uporabu. Akutna periferna arterijska tromboza (stvaranje krvnog ugruška u arteriji) ili tromboembolija (začepljenje žile krvnim ugruškom), osim u slučajevima kada je indicirana hitna operacija; periferna flebotromboza (začepljenje vene krvnim ugruškom), akutna tromboembolija u sustavu plućne arterije ili u slučajevima ponovljene tromboze njegovih malih grana (ponavljajuća blokada krvne žile krvnim ugruškom); tromboza središnje vene i arterije mrežnice; akutni infarkt miokarda na 1-2 dan bolesti ili njegov ponovljeni tijek (ponovna pojava znakova bolesti), s retrombozom nakon trombektomije (ponovno začepljenje žile krvnim ugruškom nakon uklanjanja).

Način primjene i doziranje. Intravenski. Streptodekaza se ubrizgava intravenozno u struji, obično u početnoj dozi od 300 000 FU (probna doza), a sat vremena kasnije, u nedostatku nuspojava, dodatno se ubrizga dodatnih 2.700.000 FU (ukupna doza 3.000.000 FU) brzinom od 300 FU 000-600 000 u minuti.

U tim dozama lijek uzrokuje značajan i dugoročan porast fibrinolitičke aktivnosti krvi, porast sadržaja aktivatora stazminogena i plazmina te ima izražen terapeutski učinak..

Doze liječenja greptodekazom malo utječu na parametre koagulacije krvi.

Kombinirana terapija sa streptodekazom i heparinom preporučljiva je za sprečavanje retromboze (ponovna okluzija žile krvnim ugruškom). Počevši od kraja 1. dana nakon primjene terapijske doze streptodekaze (3.000.000 PU), heparin se daje brzinom od 40.000 jedinica dnevno (10.000 jedinica svakih 6 sati) tijekom 7-10 dana.

Ponovno uvođenje streptodekaze dopušteno je najranije 3 mjeseca kasnije. nakon tretmana prema naznačenoj shemi i tek nakon proučavanja titra streptokoknih antitijela. Ako je potrebno, ponovna primjena obično se provodi nakon 6 mjeseci..

Za liječenje tromboze vena mrežnice, predlaže se ubrizgavanje streptodekaze retrobulbara (za očnu jabučicu) na 30.000 - 50.000 PU u 0,2-0,3 ml izotonične otopine natrijevog klorida u razmacima od 5 dana. U intervalima između injekcija, heparin i deksametazon ubrizgavaju se retrobulbar (vidi stranice 448, 583).

Nuspojava. Moguće su alergijske reakcije (zimica, vrućica, glavobolja, hiperemija / crvenilo /, urtikarija, bolovi u leđima itd.), A u kombinaciji s heparinom i hemoragijske komplikacije: (krvarenje, stvaranje hematoma: ograničeno nakupljanje krvi u tkivima / modrica /), hematurija (krv u mokraći) itd..

Kontraindikacije. Hemoragijska dijateza (pojačano krvarenje), krvarenje, čir na želucu i dvanaesniku, u roku od 4 dana. nakon operacije i porođaja, akutna streptokokna infekcija, sepsa (infekcija krvi mikrobima iz žarišta gnojne upale), endokarditis (bolest unutarnjih šupljina srca), akutne upalne bolesti organa trbušne šupljine (pankreatitis, kolecistitis, upala slijepog crijeva, itd.), trudnoća do 18 tjedana., visoka arterijska hipertenzija (porast krvnog tlaka), aktivan tuberkulozni proces, maligne novotvorine, alergije na fibrinolitičke lijekove u prošlosti; dijabetes melitus, bronhiektazije s izraženim destruktivnim procesom (bronhijalna bolest povezana s širenjem njihovog lumena, popraćena uništavanjem bronha), ciroza jetre, bubrežni kamenci u akutnoj fazi, izražena ateroskleroza.

Obrazac za puštanje. Liofilizirani (dehidriran smrzavanjem u vakuumu) prašak od 1 500 000 PU (fibrinolitičke jedinice) u bočicama od 10 ml u pakiranju od 2 bočice.

Uvjeti skladištenja. Popis B. Na temperaturi koja nije viša od +10 ° C..

Streptokinaza

Sinonimi: Avelisin, Streptase, Kabikinase.

Farmakološki učinak. Aktivira fibrinolitički (otapajući krvni ugrušak) enzimski sustav, razgrađuje fibrin sadržan u krvnim ugrušcima, što rezultira trombolizom (otapanjem krvnog ugruška).

Indikacije za uporabu. Embolija (blokada) plućne arterije i njezinih grana; tromboza (stvaranje krvnog ugruška u posudi) arterija i embolija perifernih arterija konzervativnim (nekirurškim) liječenjem; tromboza površinskih i dubokih vena ekstremiteta; akutni infarkt miokarda tijekom prvih 12 sati; vaskularna okluzija mrežnice.

Način primjene i doziranje. Streptokinaza se ubrizgava intravenozno i, ako je potrebno, intraarterijski.

Obično se daje intravenozno u početnoj dozi od 250 000 IU (IE) u 50 ml izotonične otopine natrijevog klorida tijekom 30 minuta (30 kapi u minuti). Ova doza obično uzrokuje početak lize (otapanja) tromba. Zatim se nastavlja sa davanjem streptokinaze u dozi od 100 000 IU na sat. Ukupno trajanje primjene je u pravilu 16-18 sati, a naknadno liječenje provodi se heparinom i neizravnim antikoagulansima..

Kod opsežne arterijske i venske tromboze ponekad je potrebna dugotrajna primjena streptokinaze.

Intraarterijska injekcija streptokinaze koristi se u akutnom razdoblju infarkta miokarda (početna doza 20.000 IU; doza održavanja 2000-4000 IU u minuti tijekom 30-90 minuta).

U svim slučajevima primjenu streptokinaze treba započeti što je ranije moguće, jer se najbolji učinak opaža kod svježih krvnih ugrušaka.

Liječenje streptokinazom provodi se pod kontrolom trombinskog vremena (pokazatelj zgrušavanja krvi) i sadržaja fibrinogena u krvi (jedan od čimbenika zgrušavanja krvi).

Nuspojava. Moguće nespecifične reakcije na bjelančevine; glavobolja, mučnina, lagana zimica; alergijske reakcije; hematomi (ograničeno nakupljanje krvi u tkivu / modrica /) s intramuskularnim injekcijama; krvarenje nakon uboda (probijanje iglom). Kako bi se spriječile alergijske reakcije, preporuča se ubrizgavanje 50 mg prednizolona intravenozno sa streptokinazom. '

Kontraindikacije. Hemoragijska dijateza (povećano krvarenje), nedavna krvarenja, teška hipertenzija (trajni porast krvnog tlaka), streptokokna sepsa (infekcija krvi mikrobima / streptokoki / iz žarišta gnojne upale), čir na želucu, septički endokarditis (bolest unutarnjih šupljina srca zbog prisutnosti mikroba u krvi), teški dijabetes melitus, trudnoća. Lijek treba koristiti s oprezom kod teških bolesti jetre i bubrega, s aktivnom tuberkulozom.

Obrazac za puštanje. U bočicama od 100.000, 250.000, 750.000 i 1.500.000 IU streptokinaze.

Uvjeti skladištenja. Na hladnom mjestu.

UROKINAZA (Urokinaza)

Sinonimi: Ukidan.

Farmakološki učinak. Fibrinolitičko sredstvo (otapanje krvnog ugruška). Razgrađuje krvne ugruške aktiviranjem plazminogena, koji je neaktivni preteča plazmina (protein koji razgrađuje krvne ugruške).

Indikacije za uporabu. Trombembolične okluzivne vaskularne bolesti (tromboflebitis vena / upala stijenke vene s njihovom blokadom /, embolija / blokada / plućna arterija), stvaranje lokalnih tromba (krvnih ugrušaka) u arteriovenskim šantovima za hemodijalizu (posebni uređaji koje pacijenti nose za periodično spajanje aparata " umjetni venski bubreg ") ili intravenske kanile (uređaji za intravensku infuziju), neki oblici kroničnog meningitisa (mijelomeningokela / kila kralježnice /), koronarna tromboza (stvaranje krvnog ugruška u arteriji srca), krvarenje u prednjoj komori oka i staklasto tijelo.

Način primjene i doziranje. Prosječna doza 1000-2000 IU / kg / sat; kada se primijeni u roku od 24 sata, nema generalizirane proteolize (enzimska razgradnja bjelančevina), već se pruža fibrinoliza (otapanje krvnog ugruška) na razini tromba; liječenje se nastavlja do deobliteracije tromba (potpuno obnavljanje krvotoka u posudi koja je prethodno bila začepljena krvnim ugruškom) u kombinaciji s terapijom heparinom. U slučaju plućne embolije, arterijske ishemije (arterijske tromboze), infarkta miokarda, urokinaze mogu se primijeniti in situ (arterija zahvaćena trombom) u dozi od 1000-2000 IU / kg / h; kod ozbiljne plućne embolije - 15000. IU / kg / sat u obliku jedne injekcije u trajanju od 10 minuta. U nekim slučajevima - s trombozom šantova (stvaranje krvnog ugruška u posebnim uređajima koje pacijent nosi, za povremeno povezivanje s aparatom "umjetni bubreg"), krvarenjem u prednjoj očnoj komori - koriste se lokalne instalacije (instilacija) od 5000-30.000 ME.

Tijekom trudnoće, koncentracija tijela protiv urokinaze postupno se povećava prema porodu, čineći liječenje

neučinkovit. Poseban nadzor potreban je ako pacijent ima dijabetes, popraćen teškom retinopatijom (neupalne lezije mrežnice). Ako je potrebno kombinirati ovaj lijek s heparinom, treba ga primjenjivati ​​u redovnim intervalima. Ako je potrebno istodobno davati urokinazu s natrijevim heparinom u otopini, treba stvoriti pH (kiselinsko-bazno stanje) više od 5,0, a s kalcijevim heparinom - 5,0-7,0.

Nuspojava. Razvoj šoka, promjene u testovima funkcije jetre, mučnina, povraćanje, gubitak apetita, vrućica, mrzlica, glavobolja, letargija, kod predoziranja lijekom - krvarenje.

Kontraindikacije. Hemoragijski moždani udar (akutno kršenje moždane cirkulacije kao rezultat puknuća krvnih žila u mozgu), krvarenje ili njihov rizik, nedavna intrakranijalna operacija, nedostatak hemostaze (disfunkcija sustava koagulacije krvi), nedavna biopsija (prikupljanje tkiva za morfološke studije) organa, ozbiljna arterijska hipertenzija (trajni porast krvnog tlaka), ozbiljno zatajenje jetre ili bubrega. Relativne kontraindikacije: nedavna operacija, nedavna arterijska punkcija (lancing) nije dostupna za lokalnu kompresiju (lokalna kompresija), trudnoća.

Obrazac za puštanje. Bočice koje sadrže 5.000, 25.000, 100.000, 250.000, 500.000, 1.000.000 IU urokinaze, u kompletu s bočicama s otapalom.

Uvjeti skladištenja. Na suhom, hladnom mjestu.

FIBRINOLISIN (fibrinolizin)

Suhi proteinski pripravak prirodnog enzima izoliranog iz plazme donatorske krvi.

Farmakološki učinak. Fiziološka komponenta prirodnog antikoagulantnog sustava u tijelu, koja se temelji na sposobnosti otapanja niti fibrina.

Indikacije za uporabu. Tromboembolija (začepljenje krvnih žila krvnim ugruškom) plućnih i perifernih arterija, tromboembolija cerebralnih žila, svježi infarkt miokarda, akutni tromboflebitis (upala zida vena s njihovim začepljenjem), pogoršanje kroničnog tromboflebitisa.

Način primjene i doziranje. Intravenozno (kapanje) u izotoničnoj otopini natrijevog klorida (100-160 U lijeka u 1 ml otopine) uz dodatak heparina (do 20.000 - 40.000 U).

Nuspojava. Nespecifične reakcije na proteine ​​(hiperemija / crvenilo / lice, bolovi duž vene, bolovi u prsima i trbuhu, mrzlica, vrućica, urtikarija, itd.).

Kontraindikacije. Hemoragijska dijateza (pojačano krvarenje), krvarenje, otvorene rane, peptični čir na želucu i dvanaesniku, nefritis (upala bubrega), fibrinogenopenija (niska razina fibrinogena - jedan od čimbenika zgrušavanja krvi), tuberkuloza (akutni oblik), zračenje.

Obrazac za puštanje. U bočicama od 20.000 jedinica.

Uvjeti skladištenja. Na temperaturama od +2 do +10 ° S.

CELIASIS (Celyasa)

Lijek koji sadrži enzim streptokinazu. Dobiven iz kulture beta-hemolitičkog streptokoka skupine C.

Farmakološki učinak. Celijaza u krvi aktivira fibrinolitički enzim (protein koji otapa krvni ugrušak) - plazminogen koji se pretvara u plazmin. Prodire u tromb (krvni ugrušak) i uzrokuje njegovo otapanje.

Indikacije za uporabu. Sistemska i lokalna arterijska i venska tromboza (stvaranje krvnog ugruška u posudi). Lijek je najučinkovitiji kada se koristi u prvih 7 dana bolesti..

Način primjene i doziranje. Intravenozno kapanje ili intra-arterijski. Sadržaj ampule otopi se u 1-2 ml otapala (potpuno otapanje događa se za 1-2 minute, prisutnost suspenzija, zamućenost, talog nije dopušteno). Kao otapalo koriste se reopoliglukin, izotonična otopina natrijevog klorida, 5% otopina glukoze. Nakon potpunog otapanja, sadržaj ampule špricom se prenosi u bočicu s jednim od gore navedenih otapala. Otopina zadržava specifičnu aktivnost tijekom 24 sata.

Liječenje celijaze provodi se prema posebnoj shemi samo u stacionaru (u bolnici).

Nuspojava. Resorptivna groznica (nagli porast tjelesne temperature povezan s ulaskom u krvotok proizvoda raspadanja tromba). Moguće reakcije u obliku hipertermije (vrućice), zimice, glavobolje, bolova u donjem dijelu leđa, mučnine,

zbog prisutnosti heterogenog (stranog) proteina u pripravku.

Kontraindikacije. Bolesti i stanja koja predisponiraju krvarenju: hemoragijska dijateza (pojačano krvarenje), ulcerativne lezije gastrointestinalnog trakta, teški oblici sepse (trovanje krvi mikroba iz žarišta gnojne upale), hemoragijski moždani udar (akutni poremećaj cerebralne cirkulacije kao rezultat puknuća moždanih žila), tuberkuloza pluća s kavernoznim procesom, aktivni reumatski proces i druge infekcije uzrokovane streptokokima; akutna alkoholna opijenost (trovanje alkoholom), rano (do 3 dana) postoperativno, postporođajno razdoblje, trudnoća. Perzistentna arterijska hipertenzija (trajni porast krvnog tlaka). U teškim oblicima dijabetes melitusa, uporaba celijakije moguća je samo iz zdravstvenih razloga.

Obrazac za puštanje. U ampulama u liofiliziranom obliku (prah dehidriran smrzavanjem u vakuumu) 250.000 ME, 10 komada u pakiranju.

Uvjeti skladištenja. Popis B. Na temperaturama od +2 ° C do + 10 ° C.