Farmakološka skupina - Antikoagulanti

Isključeni su lijekovi iz podskupine. Omogućiti

Opis

Antikoagulanti općenito inhibiraju pojavu fibrinskih niti; sprečavaju stvaranje tromba, pomažu zaustaviti rast već stvorenih krvnih ugrušaka, pojačavaju učinak endogenih fibrinolitičkih enzima na krvne ugruške.

Antikoagulanti se dijele u 2 skupine: a) izravni antikoagulanti - brzo djelujući (natrijev heparin, kalcijev nadroparin, natrijev enoksaparin, itd.), Učinkoviti in vitro i in vivo; b) neizravni antikoagulansi (antagonisti vitamina K) - dugotrajni (varfarin, fenindion, acenokumarol, itd.), djeluju samo in vivo i nakon latentnog razdoblja.

Antikoagulantni učinak heparina povezan je s izravnim učinkom na sustav zgrušavanja krvi zbog stvaranja kompleksa s mnogim čimbenicima hemokoagulacije i očituje se u inhibiciji I, II i III faze zgrušavanja. Sam heparin aktivira se samo u prisutnosti antitrombina III.

Neizravni antikoagulanti - derivati ​​oksikumarina, indandiona, kompetitivno inhibiraju vitamin K reduktazu, koji inhibira aktivaciju potonjeg u tijelu i zaustavlja sintezu čimbenika hemostaze ovisno o K-vitaminu - II, VII, IX, X.

Popis antikoagulantnih lijekova, mehanizam djelovanja i kontraindikacije i nuspojave

Antikoagulanti su skupina lijekova koji utječu na zgrušavanje krvi: naglo se smanjuje, mijenjaju se reološka svojstva tkiva, postaje tekuće i lakše prolazi kroz žile, ali rizici nekontroliranih procesa ozbiljno su povećani. Prvenstveno krvarenje.

Lijekovi ove vrste mnogo su snažniji od antitrombocita kojima su slični. Strogo je zabranjeno uzimati takve lijekove bez imenovanja stručnjaka koji liječi. Potrebna je dinamička kontrola, stalno praćenje.

Unatoč svoj opasnosti, zbog nesporne učinkovitosti, u većini slučajeva potrebna je uporaba lijekova ove vrste. U kojim situacijama i što trebate znati?

Klasifikacija i mehanizam djelovanja

Podjela se provodi prema prirodi učinka, farmakološkoj aktivnosti i načinima na koje lijek utječe na tijelo pacijenta.

Klasifikacija antikoagulansa prilično je loša, postoje dvije glavne vrste: izravno i neizravno djelovanje. Ali oni više nego pokrivaju terapijske potrebe u svim kliničkim slučajevima..

Direktno

U srcu zgrušavanja (proces zgrušavanja krvi), skupina specifičnih tvari djeluje u normalnim uvjetima. Omogućuju agregaciju oblikovanih stanica, brzo zatvaranje rane ili dijela posude uništene pod utjecajem mehaničkog ili drugog čimbenika.

Glavni spoj ove vrste je trombin. Antikoagulacijski lijekovi izravnog djelovanja utječu na njegovu aktivnost, dok koncentracija komponente ostaje na istoj razini.

Trombin se i dalje stvara i otkriva tijekom krvne pretrage. Ali postaje neoperativan, što je osnova rada izravnih antikoagulansa.

Lijekovi ove vrste smatraju se zlatnim standardom u hitnom liječenju. Međutim, zbog agresivnog farmakološkog učinka, primjena ove podskupine lijekova snažno se obeshrabruje kada je riječ o dugotrajnom terapijskom tečaju..

Lijekovi se brzo metaboliziraju, prerađuju i izlučuju. Povoljan učinak ne traje dugo, nuspojave su jake, sve do masivnog krvarenja.

Stoga se bez nadzora hematologa takvi lijekovi ne mogu koristiti..

Neizravno

Ova podskupina lijekova ima složeni mehanizam djelovanja zbog mogućnosti aktivnih komponenata koje čine lijek.

Korisni rezultat se radikalno razlikuje od rezultata prethodne skupine lijekova..

Neizravni antikoagulanti utječu na trombin, potpuno neutralizirajući spoj, uništavajući ga. Uz to, utječu na druge čimbenike koagulacije, neizravno utječući na brzinu agregacije formiranih krvnih stanica..

Uz stvarno ukapljivanje, lijekovi ove vrste pomažu u normalizaciji prehrane tkiva miokarda, opuštanju muskulature žila, uklanjanju organskih soli i obnavljanju koncentracije kolesterola.

Zbog relativno manje agresivne upotrebe, ti se lijekovi mogu koristiti za duge tečajeve..

Nuspojave su također ozbiljne, a rizici od njihovog razvoja nekontroliranom primjenom su veliki. Neprihvatljivo je samostalno uzimati ovu podskupinu..

Nemoguće je nedvosmisleno govoriti o tome koji su lijekovi bolji. Sve ovisi o konkretnom kliničkom slučaju.

Izravni antikoagulanti

Među mogućim indikacijama za upotrebu:

• Tromboza bilo koje lokalizacije. U pravilu, proces utječe na velike žile donjih ekstremiteta. Karakteristična značajka je stvaranje ugrušaka formiranih stanica i proteina-fibrina, blokirajući lumen struktura.

Normalna cirkulacija krvi se mijenja, postaje slaba i nedovoljna za hranu tkiva. Antikoagulanti mogu pomoći u početnim fazama patološkog procesa. Nadalje, ne možete bez trombolitika.

• TELA. Bolest plućne arterije. Često se susreće u praksi specijalista. Prati ga brzi porast pritiska, problemi u radu srca. Ako preklapanje vaskularnog lumena nije tako veliko, još uvijek postoji šansa za oporavak. Izravni antikoagulanti koriste se kao pomoćno antitrombotsko sredstvo.

• Tromboflebitis. Tipično je stvaranje ugrušaka s istodobnim razvojem upalnog procesa na dijelu žila. Prati ga puno ozbiljnije stanje, oporavak se provodi u bolnici.

• Angina pektoris. Akutni poremećaj krvotoka u srčanim strukturama, međutim, stupanj poremećaja još nije dosegao kritičnu točku. Stoga se ne događa opsežna smrt tkiva mišićnog organa. Još uvijek postoji šansa za oporavak, i to bez posljedica.

• Infarkt miokarda u akutnoj fazi. Korištenje antikoagulansa moguće je u bilo kojoj fazi patološkog procesa. Najveći blagotvoran učinak opaža se kada se daje u početnoj fazi. Tijekom razdoblja rehabilitacije nakon infarkta miokarda, prijem je neophodan zbog visokog rizika od stvaranja ugrušaka.

• DIC sindrom u fazi trombotske lezije.
• Autoimuni poremećaji bubrega, kao i sistemski patološki procesi poput lupus eritematozusa. Primjena je moguća u bilo kojoj fazi.
• Poremećaji mikrocirkulacije. U sklopu preventivnih mjera. Međutim, uporaba antikoagulansa dopuštena je samo za kratke tečajeve. Pod nadzorom stručnjaka.
• Hemoroidi. Kao masti za vanjsku upotrebu.

Popis lijekova

Lokalni heparin klasičan je oblik lijekova. Propisan je za hematome, u početnim fazama varikoznih vena.

Koncentracija aktivnog sastojka minimalna je, pa je stoga vjerojatnost nuspojava pri pravilnoj uporabi zanemariva.

Popis izravnih antikoagulansa: Heparin, Lyoton, Venolife, Hepatrombin, Heparin mast. Djelomično je komponenta prisutna u masti Troxevasin.

Sredstva za unutarnji prijem. Koristi se za liječenje sistemskih bolesti kada je nemoguće ograničiti lokalnu izloženost.

To uključuje dvije podvrste lijekova:

• Prvi su heparini niske molekularne težine. Popis imena lijekova: Clexane, Clevarin, Fragmin, Fraxiparin, Gemapaksan, Troparin. Omogućuju brz učinak i relativno su snažni; utječu i na ostale čimbenike koagulacije osim trombina, ali u manjoj mjeri. Koriste se prema indikacijama, kao hitni lijek ili za liječenje kroničnih bolesti.
• Drugi su heparini s prosječnom molekulskom masom. Uobičajeni naziv - Cybernin.

Popis antikoagulacijskih lijekova mnogo je širi, no ključni na farmaceutskom tržištu upravo se temelje na imenovanoj tvari..

Kontraindikacije

Tipični razlozi za odbijanje upotrebe:

• Krvarenje bilo koje lokalizacije. Ne može se izbjeći intenziviranje procesa, što će u konačnici postati kobno za pacijenta.
• Dokazani poremećaji zgrušavanja. Za razne bolesti, bilo da se radi o trombocitopatiji, poremećajima u proizvodnji posebnih tvari uključenih u agregaciju formiranih stanica.

• Hemoragijski moždani udar. Prati ga uništavanje posude u predjelu mozga. Paralelnom primjenom izravnih antikoagulansa razvija se veliki hematom koji sabija živčana tkiva. Ovo je put do smrti.

• Aneurizme. Zidne izbočine arterija.

• Maligna hipertenzija. Stabilan brzi porast tlaka do kritičnih razina.
• Patologija gastrointestinalnog trakta. Posebno ulcerozne prirode, potencijalno sposoban izazvati krvarenje.
• Nedavne operacije. Bilo koja lokalizacija.
• Pojedinačna netolerancija na komponente lijekova. Alergijske reakcije.

Popis nije potpun. Potrebna je ocjena popisa u napomeni na određeno ime.

Nuspojave

• Krvarenje.
• Stvaranje hematoma.
• Dispeptični simptomi.
• Promjena boje kože, bljedilo.
• Glavobolja, slabost. Poremećaji živčanog sustava.
• Osip. Alergijske reakcije.

Neizravni antikoagulanti

Indikacije za uporabu:

• Relapsi infarkta miokarda. Ponovljene epizode akutnih poremećaja cirkulacije u tkivima srca. Nalaze se uglavnom u starijih bolesnika. Pažljivo koristite lijekove..
• Kronično zatajenje srca.

• Trajna tromboza, posebno duboke vene donjih ekstremiteta uz neučinkovitu uporabu drugih sredstava.

• Bolest plućne arterije. U sustavu sa specijaliziranim lijekovima, prvenstveno tromboliticima. Međutim, kombiniranje istih mora se provoditi vrlo pažljivo, jer su rizici od smrtonosnih krvarenja veliki..

Uz naznačene indikacije, mogu se razlikovati gore opisane osnove. S tom razlikom što se neizravni antikoagulanti rjeđe koriste u akutnim stanjima, njihovo imenovanje provodi se za kronične bolesti srca, krvnih žila, hematološke poremećaje.

Popis lijekova

Popis neizravnih antikoagulansa uključuje tri imena:

• Varfarin. Dostupan je u obliku tableta za oralnu primjenu i u većini slučajeva propisuje se pacijentima. Između ostalih, smatra se najsigurnijim i najučinkovitijim. Važna prednost je značajna ovisnost o doziranju. Što je veća koncentracija u krvi, to je pozitivniji učinak ozbiljniji.

Istodobno, čim se lijek otkaže, negativni fenomeni, nuspojave brzo nestaju. Svestranost i fleksibilnost Warfarina čine ga neophodnim u liječenju većine patologija.

• Neodikumarin. Propisuje se relativno rijetko u akutnim slučajevima. Istodobno, uporaba lijeka zahtijeva sustavni unos, jer se pozitivan učinak ne pojavljuje odmah, već postupno, dok se aktivna komponenta nakuplja u tijelu..
• Acenocoumarol. Koristi se kao učinkovit analog za netoleranciju na prethodno ime.

Neizravni lijekovi koriste se strogo prema indikacijama, unatoč većoj sigurnosti i varijabilnosti pozitivnog učinka.

Kontraindikacije

Razlozi odbijanja uporabe neizravnih antikagulanata približno su isti kao i za lijekove s izravnim djelovanjem.

Dodatni uključuju trudnoću i prijetnju pobačajem. Također sklonost krvarenju iz maternice.

Općenito, lijekovi za ukapljivanje i promjenu reoloških svojstava ne smiju se propisivati ​​tijekom trudnoće i dojenja. Ovo je univerzalna osnova za neuspjeh.

Ne preporučuje se uporaba lijekova za ispravljanje poremećaja u djece. Budući da antikoagulanti mogu usporiti stvaranje kostiju, uzrokuju hemoragične probleme.

Specifične kontraindikacije su ozbiljni disfunkcionalni poremećaji jetre i bubrega. U ovom slučaju, lijekovi će samo naštetiti, pogoršati situaciju..

Nuspojave

U osnovi su prisutni isti neželjeni učinci kao i kod primjene izravnih antikoagulansa. Često nastaju hematomi, razvija se krvarenje.

Pacijenti se susreću s dispeptičkim procesima (žgaravica, mučnina, povraćanje, proljev, zatvor, izmjenični poremećaji stolice).

Često se pronađu alergijske reakcije poput osipa na koži. Rijeđe, drugi, teži oblici poremećaja: Quinckeov edem, anafilaktički šok.

Osobito treba biti pažljiv u bolesnika s složenom netolerancijom na grupu lijekova. Polivalentna alergijska reakcija.

Imenovanje antikoagulansa provodi se strogo prema indikacijama; to nisu sredstva koja se mogu proizvoljno koristiti. Rizici su preveliki, pozitivno djelovanje ne može se postići na ovaj način. Vrijedno je kontaktirati hematologa.

Antikoagulanti: vrste, pregled lijekova i mehanizam djelovanja

Antikoagulanti su zasebna klinička i farmakološka skupina lijekova koji su neophodni za liječenje patoloških stanja popraćenih stvaranjem intravaskularnih tromba smanjenjem viskoznosti krvi. Prevencija tromboze antikoagulansima omogućuje izbjegavanje ozbiljne kardiovaskularne katastrofe. Antikoagulantni lijekovi podijeljeni su u nekoliko vrsta, koje imaju različita svojstva i mehanizam djelovanja..

Glavne vrste po mehanizmu djelovanja

Podjela lijekova kliničke i farmakološke skupine antikoagulansa temelji se na njihovom djelovanju, stoga postoje 2 glavne vrste lijekova:

• Izravni antikoagulanti su spojevi koji inhibiraju (suzbijaju) glavne enzime, odnosno trombin, koji izravno kataliziraju procese koagulacije krvi i stvaranja ugrušaka. Zbog toga smanjuju viskoznost krvi izravno u tijelu i u epruveti..
• Neizravni antikoagulanti - imaju neizravni učinak na sustav hemostaze (sustav zgrušavanja krvi) zbog učinka na funkcionalnu aktivnost bočnih enzima koji kataliziraju reakcije stvaranja tromba. Lijekovi smanjuju viskoznost krvi samo u ljudskom tijelu (in vivo). Ne utječu na stanje krvi koja se uzima iz vene u epruvetu.

Što se tiče kemijske strukture, većina modernih antikoagulacijskih pripravaka su kemijski sintetizirani spojevi, uključujući one koji se temelje na prirodnim analogima. Jedini prirodni antikoagulant izravnog djelovanja je heparin.

Mehanizam djelovanja

Glavni zadatak antikoagulansa je smanjiti viskoznost krvi i spriječiti stvaranje intravaskularnih tromba, što nije izazvano njihovim oštećenjem i krvarenjem. Lijekovi djeluju na procese hemostaze. Izravni antikoagulansi inhibiraju funkcionalno djelovanje glavnog enzima trombina, koji katalizira pretvorbu topljivog fibrinogena u fibrin. Precipitira se u obliku niti.

Mehanizam djelovanja neizravnih antikoagulansa je suzbijanje funkcionalne aktivnosti drugih enzima koji neizravno utječu na proces stvaranja tromba.

Indikacije za uporabu

Glavna medicinska indikacija za uporabu neizravnih i izravnih antikoagulansa je smanjenje vjerojatnosti nastanka intravaskularnog tromba u različitim patološkim stanjima:

• Postporođajna trombembolija (patološko stanje koje karakterizira stvaranje krvnih ugrušaka s njihovom naknadnom migracijom u krvotok).
• Dugotrajna imobilizacija (imobilizacija osobe), izazvana teškom traumom ili volumetrijskom kirurškom intervencijom.
• Tromboflebitis (upala venskih žila, praćena stvaranjem intravaskularnog tromba).
• Volumetrijski gubitak krvi veći od 500 ml.
• Prevencija komplikacija nakon vaskularnih operacija (angioplastika).
• Odgođeni infarkt miokarda (smrt dijela srčanog mišića zbog naglog pogoršanja prehrane).
• Odgođena operacija srca s ugradnjom mehaničkih ventila.
• Arterijska trombembolija.
• Parijetalno stvaranje krvnih ugrušaka u šupljinama srca.
• Razvoj kongestivnog zatajenja srca.
• Teška iscrpljenost osobe (kaheksija) izazvana somatskom, zaraznom patologijom ili pothranjenošću.

Budući da upotreba antikoagulansa podrazumijeva ometanje sustava hemostaze, lijekove propisuje samo liječnik nakon odgovarajućeg istraživanja.

Kontraindikacije

Budući da lijekovi kliničke i farmakološke skupine, antikoagulanti, utječu na zgrušavanje krvi, smanjujući je, razlikuju se brojni patološki i fiziološki uvjeti pacijentovog tijela, u kojima je njihova uporaba kontraindicirana:

• Peptični čir dvanaesnika ili želuca, koji je praćen stvaranjem defekta na sluznici i periodičnim razvojem krvarenja iz nje.
• Aneurizma (izbočenje zida nalik vrećici) jednog od cerebralnih žila, kod kojeg je vjerojatnost krvarenja u supstancu značajno povećana.
• Portalna hipertenzija je povišenje krvnog tlaka u venskim žilama sustava portalnih vena koje prolaze kroz jetru. Patološko stanje najčešće prati cirozu jetre (postupak nadomještanja vezivnim vlaknastim tkivom).
• Nedovoljna razina vitamina K u tijelu (moguću hipovitaminozu vrlo je važno uzeti u obzir prije propisivanja lijekova iz skupine neizravnih antikoagulansa).
• Trombocitopenija - smanjenje broja trombocita u jedinici volumena krvi (trombociti koji su izravno uključeni u stvaranje krvnog ugruška).
• Leukemija je tumorska patologija kod koje su uglavnom zahvaćeni limfoidni ili mijeloidni hematopoetski izrasline u crvenoj koštanoj srži.
• Onkološki proces različite lokalizacije u ljudskom tijelu s stvaranjem benignog ili malignog tumora.
• Znatno povišen sistemski krvni tlak.
• Nedostatak funkcionalne aktivnosti jetre ili bubrega.
• Crohnova bolest je nespecifična upala lokalizirana u zidovima debelog crijeva i karakterizirana stvaranjem defekata u obliku čira.
• Kronični alkoholizam.

Prije propisivanja izravnih ili neizravnih antikoagulansa, liječnik mora biti siguran da pacijent nema kontraindikacija.

Izravni antikoagulanti

Popis lijekova izravnih antikoagulansa po kemijskoj strukturi uključuje 3 skupine:

• Heparini su pripravci na bazi spojeva prirodnog podrijetla. Lijekovi su dostupni u nekoliko oblika doziranja, naime mast ili krema za vanjsku upotrebu, kao i otopina za potkožnu injekciju.
• Heparini s niskomolekularnom masom kemijska su modifikacija prirodnog heparina koja ima određena pozitivna svojstva. Lijekovi su također dostupni u obliku doziranja kao mast, krema ili otopina za parenteralnu potkožnu primjenu. Predstavnik je Fraxiparine.
• Hirudin je prirodni spoj slične kemijske građe kao i heparin, a nalazi se u slini pijavica.
• Natrijev hidrogen citrat je kemijski sintetizirani spoj u obliku soli, koji se koristi za pripremu otopine koja se daje parenteralno (supkutano ili intramuskularno).
• Lepirudin je kemijski sintetizirani analog heparina, čija je značajka mogućnost primjene u obliku oralnog doziranja u obliku tableta ili kapsula.

Danas se klinički najviše koriste lijekovi na bazi heparina i njegovi analozi niske molekularne težine. Fraxiparin se uglavnom koristi u obliku injekcija, heparin je propisan za lokalnu vanjsku primjenu (Lyoton, Heparin mast, Hepatrombin).

Neizravni antikoagulanti

U pogledu kemijske strukture, neizravni antikoagulanti uključuju 2 glavna predstavnika lijekova:

• Monokumarini su kemijski spojevi koji inhibiraju sintezu vitamina K, koji je neophodan za stvaranje krvnih ugrušaka. Uglavnom su dostupni u obliku tableta ili kapsula. Lijekovi za razrjeđivanje krvi uključuju takve predstavnike - Warfarin, Marcumar, Sincumar. Uglavnom se koriste kao antikoagulanti tijekom složenog liječenja patologije kardiovaskularnog sustava..
• Dikumarin, kemijski sintetizirani analog monokumarina, dostupan je u obliku tableta, također nazvanom Dikumarin. Koriste se uglavnom za složeno liječenje i prevenciju različitih vaskularnih bolesti popraćenih visokim rizikom od nastanka intravaskularnih tromba..

Iz skupine neizravnih antikoagulansa zasebno je izoliran spoj indandiona koji ima prilično visoku toksičnost, kao i česti razvoj nuspojava.

Nuspojave

U pozadini primjene lijekova kliničke i farmakološke skupine, antikoagulanti mogu razviti negativne reakcije, koje se obično očituju povećanim krvarenjem. Povećava se rizik od nastanka obilnih intenzivnih krvarenja, posebno u slučaju propisivanja izravnih ili neizravnih antikoagulansa, ne uzimajući u obzir moguću prisutnost kontraindikacija. Najčešće se nakon početka primjene antikoagulansa mogu razviti sljedeće nuspojave:

• Krvarenje iz arterijskih ili venskih žila različite lokalizacije i intenziteta.
• Upalna reakcija u području injekcije injekcijskih oblika izravnih ili neizravnih antikoagulansa.
• Trombocitopenija - smanjenje broja trombocita po jedinici volumena krvi.
• Kršenje funkcionalnog stanja jetre s razvojem upalnog procesa u tkivima organa.
• Promjene u radu bubrega, koje se mogu očitovati nedostatkom funkcionalne aktivnosti.
• Pojava osipa na koži, koji je često posljedica alergijske reakcije na nefrakcionirani heparin (UFH), stoga se preporučuje uporaba suvremenih izravnih antikoagulansa na bazi heparina male molekularne težine. Tešku alergijsku reakciju mogu pratiti angioedem Quincke ili urtikarija.

Obilna krvarenja, koja su se razvila u pozadini primjene izravnih ili neizravnih antikoagulansa, zahtijevaju hitnu medicinsku pomoć, jer su za pacijenta opasna po život..

Sredstva protiv trombocita

Sposobnost smanjenja viskoznosti krvi imaju lijekovi kliničke i farmakološke skupine antiagregacijskih sredstava. Mehanizam djelovanja lijekova temelji se na izravnom učinku na trombocite, što dovodi do poremećaja u procesu njihove agregacije stvaranjem malih krvnih ugrušaka. Pripravci kliničke i farmakološke skupine antiagregacijskih sredstava obično se koriste u složenom liječenju kardiovaskularne patologije za prevenciju komplikacija u obliku trombembolije. Mogu se koristiti u kombinaciji s neizravnim antikoagulansima. Sredstva protiv trombocita uključuju acetilsalicilnu kiselinu, Aspirin-Cardio, Clopidogrel.

Korištenje antikoagulansa u modernoj medicini omogućilo je izbjegavanje velikog broja različitih komplikacija povezanih s razvojem tromboembolije. Ne smiju se koristiti bez liječničkih recepata, jer to može uzrokovati ozbiljne nuspojave..

farmakologija - Antikoagulanti (kratki pregled) Osnovna farmakologija antikoagulansa Antiagregacijska sredstva. Antikoagulanti. Fibrinolitici.

Popis lijekova - izravni i neizravni antikoagulanti, razrjeđivači krvi

U zdravom ljudskom tijelu, koagulacijski i antikoagulacijski sustav krvi nalaze se u dinamičkoj ravnoteži. Istodobno, protok krvi kroz žile nije otežan i nema pretjeranog stvaranja tromba, kako s otvorenim krvarenjem, tako i unutar vaskularnog korita..

Ako se poremeti ova ravnoteža, stvaraju se uvjeti za trombozu malih ili velikih žila ili čak razvoj sindroma diseminirane intravaskularne koagulacije, u kojem višestruki krvni ugrušci mogu dovesti do brze smrti..

Međutim, brojne kliničke situacije dovode do stvaranja krvnih ugrušaka na mjestu i u pogrešno vrijeme, začepljujući vene i arterije različitog kalibra.

Bolesti kod kojih je povećana koagulabilnost

Akutna venska tromboza

• Na pozadini proširenih vena donjih ekstremiteta, flebitis, kao postoperativna komplikacija
• Tromboza vena hemoroida
• Tromboza u sustavu donje šuplje vene

Akutna arterijska tromboza

• Plućna embolija (PE)
• Moždani udar
• Infarkt miokarda
• Akutne ozljede arterija donjih ekstremiteta u pozadini ateroskleroze, upale, vaskularne ozljede

Sindrom diseminirane intravaskularne koagulacije u pozadini:

• trauma
• šok
• sepsa uslijed oslobađanja velikog broja čimbenika zgrušavanja iz tkiva.

Liječenje svih ovih patologija uključuje upotrebu antikoagulansa, koji se također nazivaju antikoagulansi ili razrjeđivači krvi. To su lijekovi namijenjeni smanjenju zgrušavanja krvi i time vraćanju njezine fluidnosti (reološka svojstva) i smanjenju rizika od ponovljene tromboze. Antikoagulanti smanjuju aktivnost tkiva (fibrinogen, trombociti) ili faktore koagulacije plazme. Djelovanje antikoagulansa može biti:

• izravno - izravni antikoagulansi
• neizravni - neizravni antigoagulanti

Prevencija srčanih bolesti - uz liječenje akutne tromboze provodi se i antikoagulantno liječenje kako bi se spriječile nestabilne angine pektoris, različiti poremećaji srčanog ritma (konstantan oblik atrijalne fibrilacije), valvularne bolesti srca, obliterativni endarteritis, za pacijente na hemodijalizi, nakon restaurativnih operacija, a ne srca (na primjer, premosnica koronarne arterije).

Treći smjer primjene antikoagulansa je stabilizacija komponenata krvi kada se uzimaju za laboratorijska istraživanja ili njihovu pripremu za naknadnu transfuziju..

Izravni antikoagulanti

Lokalni heparini

Karakterizira ih niska propusnost tkiva i slabiji učinak. Koristi se za lokalno liječenje proširenih vena, hemoroida, resorpcije hematoma. Popis: Heparinska mast, Venolife, Lyoton gel, Venitan, Laventum, Trombless.

Heparinska mast 50-90 rubalja.	Lioton gel 30 gr. 400 rub.	Trombless gel 30 gr. 250 rub.	Lavenum gel 30 gr. 180 rub.
Venolife (Heparin + Dexpanthenol + Troxerutin) 40g. 400 rub.	Hepatrombin Heparin + Allantoin + Dexpanthenol 40g. 300ME mast 50 rubalja, 500Me 40gr. gel 300r.	Venitan Forte gal (heparin + escin) cijena 50 gr. 250 rub.	Troxevasin NEO (Heparin + Dexpanthenol + Troxerutin) 40 gr. 280 rub.

Intravenski i potkožni heparini

Druga velika skupina izravnih antikoagulansa su heparini, čiji se mehanizam djelovanja temelji na kombinaciji inhibicije čimbenika koagulacije plazme i tkiva. S jedne strane, ti izravni antikoagulanti blokiraju trombin i inhibiraju stvaranje fibrina..

S druge strane, smanjuju aktivnost faktora zgrušavanja plazme (IXa, Xa, XIa, XIIa) i kalikreina. U prisutnosti antitrombina III, heparin se veže na proteine ​​plazme i neutralizira faktore koagulacije. Heparini uništavaju fibrin i inhibiraju adheziju trombocita.

Lijekovi se primjenjuju supkutano ili intravenozno (ovisno o uputama). Tijekom liječenja jedan se lijek ne mijenja za drugi (to jest, lijekovi nisu jednaki i nisu zamjenjivi). Maksimalna aktivnost lijeka razvija se za 2-4 sata, a aktivnost ostaje tijekom dana.

• Heparini niske molekularne težine

Oni manje utječu na trombin, uglavnom inhibiraju faktor koagulacije Xa. To poboljšava podnošljivost i učinkovitost heparina male molekularne težine. Smanjuje adheziju trombocita manje od heparinskih antikoagulansa s niskomolekularnom masom. Popis lijekova:

(Deltaparin natrij) 2500 IU 10 kom. 1300 RUB 5000ME 10 kom 1800 rub.

Fraxiparin (Nadroparin kalcij) 1 štrcaljka 380 rubalja.

Gemapaxan (Natrij enoksaparin) 0,4 ml. 6 kom. 1000 rub.

Clexane (Natrij enoksaparin) 0,4 ml 1 spr. 350 rub., Anfibra, Eniksum

Clevarin (Reviparin natrij)

Troparin (Natrij heparin)

• Prosječna molekularna težina heparina
  

To su natrijeve i kalcijeve soli heparina. Heparin, Heparin Ferein 5 amp. 500-600 rub.

Kako se odabiru heparini?

• Za prevenciju tromboze i tromboembolije (uključujući postoperativnu) preferiraju se Clivarin i Troparin.
• Za liječenje trombotičnih komplikacija (nestabilna angina pektoris, srčani udar, plućna embolija, duboka venska tromboza) - Fraxiparin, Fragmin, Clexan.
• Za prevenciju stvaranja tromba u bolesnika na hemodijalizi: Fraxiparin, Fragmin.

Cybernin - lijek protiv antitrombina III

Po svom djelovanju sličan je heparinu: blokira trombin, faktore zgrušavanja IXa do XIIa, plazmin. Tijekom liječenja treba pratiti razinu antitrombnije III u krvnoj plazmi.

Indikacije: Lijek se koristi za trombemboličke komplikacije u pozadini kongenitalnog nedostatka antitrombina III ili njegovog stečenog nedostatka (u pozadini ciroze jetre s zatajenjem jetrenih stanica i teškom žuticom, s diseminiranom intravaskularnom koagulacijom, u bolesnika koji primaju hemodijalizu, s tromboembolijom različitog podrijetla). Lijek se primjenjuje intravenozno.
Kontraindikacije: Cybernin se ne koristi u slučaju netolerancije kod djece. Oprezno primjenjivati ​​u trudnica.

Nuspojave: Njegova upotreba može se zakomplicirati kožnom alergijom (urtikarija), vrtoglavicom, respiratornim smetnjama, hladnoćom, vrućicom, neugodnim okusom u ustima, zamagljenim vidom, kašljem, bolovima u prsima.

Antitrombotička sredstva izravnog djelovanja

Djeluju izravno blokirajući trombin (faktor zgrušavanja plazme koji nastaje iz protrombina aktiviranog tromboplastinom). Sredstva ove skupine djeluju na sličan način kao hirudin koji luče pijavice i sprječavaju zgrušavanje krvi..

• Rekombinantni prirodni hirudini (Desirudin, Lepirudin) blokiraju aktivno područje trombina i fibrina.
• Sličan mehanizam djelovanja ima i sintetički hirudin (Bivalirudin)..
• Melagatran i Efegatran provode izoliranu kovalentnu blokadu aktivnog dijela trombina.
• Argatroban, Dabigatran, Ximelagatran, Inogatran, Etexipat provode izoliranu nekovalentnu blokadu trombina.

Ximelagatran se polagao u nadu u prevenciju moždanih udara. U eksperimentima je pokazao pristojne rezultate i nije bio inferioran u učinkovitosti i bioraspoloživosti od Warfarina. Međutim, sakupile su se daljnje informacije da lijek uzrokuje ozbiljna oštećenja jetre, posebno kod dulje uporabe.

Fondaparinuks (Arixtra) je parenteralni antikoagulant izravnog djelovanja koji selektivno inhibira faktor koagulacije Xa. Može se primijeniti bez APTT kontrole supkutano u standardnim dozama, uzimajući u obzir tjelesnu težinu pacijenta. Prosječna doza - 2,5 mg dnevno.

Lijek se izlučuje uglavnom putem bubrega, nepromijenjen.

Koristi se za prevenciju trombemboličkih komplikacija u bolesnika s velikim kirurškim zahvatima na trbušnoj šupljini, kod dugotrajno imobiliziranih bolesnika ili bolesnika s artroplastikom. Lijek se koristi za liječenje akutne duboke venske tromboze donjih ekstremiteta, PE, akutnog koronarnog sindroma.

Sljedeći izravni antikoagulant je natrijev hidrocitart

Koristi se isključivo za očuvanje krvi i njezinih sastojaka. On je taj koji se u laboratorij dodaje u epruvete s krvlju kako se ne bi uvijala. Vezujući slobodne kalcijeve ione, natrijev hidrogen citrat sprječava stvaranje tromboplastina i pretvorbu protrombina u trombin.

Neizravni antikoagulanti

Neizravni antikoagulanti su lijekovi koji imaju suprotan učinak vitamina K. Oni ili smanjuju stvaranje bjelančevina (proteina C i S) koji su uključeni u antikoagulantni sustav, ili otežavaju jetri da stvara protrombinske, VII, IX i X koagulacijske čimbenike.

Derivati ​​indan-1-3diona predstavljeni su fenilinom (fenidion)

• Lijek je dostupan u tabletama od 0,03 grama (20 kom. 160 rubalja).
• Lijek djeluje za 8-10 sati od prijema. Maksimalni učinak javlja se nakon 24-30 sati. Manje od varfarina nakuplja se u tijelu, ne daje učinak ukupne doze. Manje utječe na kapilare. Imenovan pod nadzorom PTI.
• Propisuje se za tabletu u četiri doze prvi dan, za drugu tabletu u tri doze, zatim tabletu dnevno (ovisno o razini PTI). Uz praćenje PTI, potrebno je provesti i testove urina na pojavu crvenih krvnih stanica..
• Loše se kombinira s antihiperglikemijskim sredstvima (Butamid).

Derivati ​​kumarina

U prirodi se kumarin u obliku šećera nalazi u mnogim biljkama (astra, slatka djetelina, bizon) U izoliranom obliku to su kristali koji mirišu na svježe sijeno. Njegov derivat (dikumarin) izoliran je 1940. od propadajuće slatke djeteline i prvi se put koristio za liječenje tromboze.

Na ovo su otkriće potaknuli veterinari koji su 1920-ih otkrili da su krave u SAD-u i Kanadi, pasući na livadama obraslim djetelinom djeteline, počele umirati od masovnih krvarenja. Nakon toga dikumarin se neko vrijeme koristio kao otrov za štakore, a kasnije se počeo koristiti kao antikoagulantni lijek. Nakon toga, dikumarin je iz farmaceutskih proizvoda zamijenjen neodikumarinom i varfarinom..

Popis lijekova: Varfarin (Warfarex, Marevan, Varfarin natrij), Neodikumarin (Etilbiskumacetat), Acenokumarol (Sincumar).

Treba imati na umu da je samoprimjena i odabir doza varfarina strogo zabranjena zbog visokog rizika od krvarenja i moždanih udara. Samo liječnik koji može ispravno procijeniti kliničku situaciju i rizike može propisati antikoagulanse i doze titrata..

Najpopularniji neizravni antikoagulant danas je Vafarin

Djelovanje lijeka i indikacije za uporabu

Warfarin je dostupan u tabletama od 2,5, 3 i 5 mg pod različitim komercijalnim imenima. Ako počnete uzimati tablete, one će početi djelovati nakon 36-72 sata, a maksimalni terapijski učinak pojavit će se za 5-7 dana od početka liječenja. Ako se lijek otkaže, tada će se normalno funkcioniranje sustava zgrušavanja krvi vratiti nakon 5 dana. Svi tipični slučajevi tromboze i tromboembolije često postaju indikacija za imenovanje varfarina..

Doziranje

Lijek se uzima jednom dnevno u isto vrijeme. Započnite s 2 tablete dnevno (dnevna doza 5 mg). Prilagođavanje doze provodi se 2-5 dana nakon praćenja indeksa zgrušavanja (INR). Doze održavanja drže se unutar 1-3 tablete (2,5-7,5 mg) dnevno. Trajanje lijeka ovisi o vrsti patologije. Dakle, s atrijalnom fibrilacijom, srčanim manama, lijek se preporučuje za stalnu uporabu, PE zahtijeva liječenje oko šest mjeseci (ako se dogodilo spontano ili je njegov uzrok uklonjen kirurškim zahvatom) ili se provodi doživotno (ako se javlja u pozadini tromboflebitisa vena nogu).

Nuspojave

Nuspojave varfarina uključuju krvarenje, mučninu i povraćanje, proljev, bolove u trbuhu, kožne reakcije (urtikarija, svrbež kože, ekcemi, nekroza, vaskulitis, nefritis, urolitijaza, gubitak kose).

Kontraindikacije

Varfarin se kategorički ne može koristiti za akutna krvarenja, sindrom diseminirane intravaskularne koagulacije, teške bolesti jetre ili bubrega s kreatininom većim od 140 μmol po litri, trombocitopeniju, kod osoba s predispozicijom za krvarenje (peptični čir, teške rane, bakterijski endokarditis, proširene vene jednjaka, hemoroidi, arterijske aneurizme), u prvih 12 i posljednja 4 tjedna trudnoće. Također, lijek se ne preporučuje kod poremećaja apsorpcije glukoze i galaktoze, s nedostatkom laktaze. Varfarin nije indiciran i kod urođenog nedostatka proteina S i C u krvnoj plazmi.

Istovremeni unos hrane:

Postoji čitav popis hrane koju treba oprezno jesti ili je u potpunosti isključiti tijekom liječenja varfarinom, jer povećavaju krvarenje i povećavaju rizik od krvarenja. To su češnjak, kadulja i kinin koji se nalaze u tonikima, papaji, avokadu, luku, kupusu, brokuli i prokulicama, kožicama krastavaca, zelenoj salati i potočarki, kiviju, metvici, špinatu, peršinu, grašku, soji, potočarki, repu, maslinovo ulje, grašak, cilantro, pistacije, cikorija. Alkohol također povećava rizik od krvarenja.

Gospina trava, naprotiv, smanjuje učinkovitost lijeka i ne smije se koristiti istovremeno s njim..

Lijekovi koji su kontraindicirani zajedno s varfarinom

NSAIL (osim za inhibitore COX-2), klopidogrel, aspirin, dipiridamol, penicilini u velikim dozama, cimetidin, kloramfenikol.

Lijekovi koji pojačavaju učinke varfarina

Alopurinol, Digoksin, Amiodaron, Kinidin, Dizopiramid, Disulfiram, Amitriptilin, Sertralin, Heparin, Bezafibrat, Klofibrat, Fenofibrat, Vitamini A i E, Glukagon, Glibenklamid, Gingo otosfid, Efrekrekflustfst, Efrekrekflustfst Cimetidin, Indometacin, Kodein, Metolazon, Piroksikam. Parksetin, Proguanil, Omeprazol, Simvastatin, Propafenon, Sulindak, Sulfapirazon, Testosteron, Danazol, Tamoksifen, Fluoksetin, Troglitazon, Fenilbutazon, Flukanazol, Itrakonazol, Levamisolokov, Loksibonatzinzaf Tetraciklini, cefuroksim, klaritromicin, kloramfenikol, sulfametoksazol.

Što je INR i zašto bi to trebalo utvrditi

INR (međunarodni normalizirani omjer) pokazatelj je zgrušavanja krvi, koji se proučava prije propisivanja varfarina i kao kontrola učinkovitosti terapije, kao i za prilagođavanje doza i procjenu rizika od komplikacija liječenja. Ovo je derivat protrombinskog vremena (tijekom kojeg se krvni ugrušci), kao i PTI (protrombinski indeks), koji je obično 95-105%.

• INR je omjer protrombinskog vremena pacijenta i standardnog protrombinskog vremena. Što je veći INR, to je gore zgrušavanje krvi.
• INR stopa 0,85-1,25. Tijekom terapije varfarinom morate postići INR od 2-3

INR se provjerava prije uzimanja varfarina, a zatim 2-5 dana. U prosjeku je potrebno do 10 dana da se odabere doza lijeka i stabilizira INR unutar ciljanih brojki (2-3). Daljnja kontrola provodi se jednom u 2-4 tjedna.

• Ako je INR manji od 2, doza varfarina je nedovoljna, povećava se za 2,5 mg (1 tableta tjedno), prateći INR svaki tjedan dok pokazatelji ne budu 2-3.
• Ako je INR veći od 3, tada se doza lijeka smanjuje (1 tableta 2,5 mg tjedno). Kontrola INR provodi se tjedan dana nakon smanjenja doze.
• Ako je INR 3,51-4,5, doza se smanjuje za 1 tabletu. INR se prati nakon 3 dana.
• Ako je INR 4,51-6, doza se smanjuje za 1 tabletu s kontrolom INR svaki drugi dan.
• Ako je INR veći od 6, varfarin se otkazuje.

Općenito, antikoagulanti su lijekovi s mnogim zamkama. Glavni su rizici od spontanog krvarenja (uključujući latentno) i moždanih katastrofa, koje mogu dovesti do smrti. S tim u vezi, antikoagulantne lijekove treba uzimati samo prema uputama i pod nadzorom liječnika, uzimajući u obzir sve okolnosti bolesti, rizike u bolesnika i podatke laboratorijske kontrole, koji moraju biti oprezni i redoviti.

Novo u uporabi antikoagulansa

Titracija (postupni odabir doza) varfarina za terapiju održavanja prolazi kroz dvije faze: stvarni odabir doze i dugotrajno liječenje dozama održavanja. Danas su svi bolesnici, ovisno o osjetljivosti na lijek, podijeljeni u tri skupine..

• Vrlo osjetljiv na varfarin. Oni brzo (u roku od nekoliko dana) od početka uzimanja lijeka postižu terapijske ciljne vrijednosti INR. Daljnji pokušaji povećanja doze dovode do visokog rizika od krvarenja.
• Pojedinci s normalnom osjetljivošću dosežu ciljane vrijednosti INR u prosjeku nakon tjedan dana od početka terapije.
• Pacijenti sa smanjenom osjetljivošću na varfarin, čak i u visokim dozama, ne daju odgovarajući INR odgovor dva do tri tjedna.

Ove značajke bioraspoloživosti varfarina u različitih bolesnika mogu zahtijevati pažljivije (često) laboratorijsko praćenje INR-a tijekom razdoblja liječenja, povezujući pacijente s laboratorijima. Pacijent može sačuvati relativnu slobodu kretanja i života kupnjom jednostavnog aparata Koaguchek, koji djeluje slično glukometru pomoću test traka. Istina, cijena samog uređaja iznosi oko 30 000 rubalja, a potrošni materijal (set test traka) koštat će šest do sedam tisuća.

Nova generacija antikoagulansa, koji uspješno zamjenjuju Warfarin u mnogim situacijama (kardiologija, prevencija i liječenje duboke venske tromboze ekstremiteta, PE, u terapiji i prevenciji moždanih udara), omogućuje da se danas maknemo od problema kontrole INR-a..

Govorimo o tri glavna lijeka: Rivaroxaban (Xarelto), Apixaban (Eliquis) i Dabigatran (Pradaxa).

Prva dva od njih danas uspješno zamjenjuju parenteralne antikoagulanse u kombinaciji s varfarinom u situacijama s niskim rizikom od PE.

Rivaroksaban (tablete 10, 15, 20 mg)

Pokazuje najmanji mogući rizik od krvarenja, sigurniji je za ovu skupinu komplikacija u usporedbi s kombinacijom varfarina i enoksaparina. Učinak terapije brzo se očituje; kontrola INR nije potrebna. U liječenju PE ili duboke venske tromboze donjih ekstremiteta, 15 mg lijeka propisuje se 3 tjedna dva puta dnevno. Zatim prelaze na dozu održavanja od 20 mg jednom dnevno tijekom 3-6-12 mjeseci.

Apiksaban

U istoj situaciji, Apixaban dolazi u dozama od 10 mg dva puta dnevno tijekom tjedna, a zatim 5 mg dva puta dnevno doživotno. Lijekovi su perspektivni u pogledu ambulantne terapije za plućnu emboliju niskog rizika, koja se trenutno liječi stacionarno.

Ovi lijekovi su kontraindicirani za:

• kontinuirano krvarenje,
• u trudnica,
• završna bubrežna insuficijencija,
• teške jetrene patologije.

Dabigatran

Ne može zamijeniti parenteralne antikoagulanse i propisuje se nakon liječenja njima u dozi od 150 mg dva puta dnevno (110 mg dva puta kod osoba starijih od 80 godina ili koje primaju verapamil). U liječenju ishemijskih moždanih udara najsigurniji je Apixaban, koji se propisuje za mali moždani udar 3-5 dana, u prosjeku 6 dana (nakon CT-a mozga), s teškim nakon 12 dana.

Zanimljivo je koristiti ta sredstva u prevenciji PE kod bolesnika s artroplastikom kuka i koljena. U prosjeku, antikoagulantna terapija treba započeti 1-4 sata nakon operacije.

• U slučaju primjene Rivaroxabana, koristi se 35 dana za operaciju kuka i 14 dana za protetiku koljena.
• Dabigatran 35, odnosno 10 dana.

U kardiološkoj praksi, protiv pozadine fibrilacije atrija, bilo koji od ovih lijekova može se umjesto Warfarina provesti prevencija moždanog udara. Istodobno, Dabigatran (110 mg dva puta dnevno) i Apixaban (5 mg 2 puta dnevno) učinkovitiji su od Warfarina, a rizici krvarenja manji su za njihov unos. I Dabigatran, Apixaban i Rivaroxaban, u usporedbi s Warfarinom, u tim situacijama daju nižu statistiku za komplikacije poput hemoragijskog moždanog udara. Rivaroksaban za prevenciju ishemijskog moždanog udara u prisutnosti atrijske fibrilacije u dozama od 20 mg jednom dnevno nema prednosti u odnosu na Warfarin.

U prisutnosti mehaničkih proteza srčanih zalistaka, kao i uz mitralnu stenozu, prijelaz s varfarina na nove antikoagulanse je neprikladan.

Kako se prebaciti s jednog antikoagulanta na drugi

Pojam novi antikoagulanti uključuje rivoraksoban, Apiksaban i Dabigatran.

• Ako je potrebno prijeći s Warfarina na jedan od novih antikoagulansa, Varfarin se otkazuje i zadržava se razdoblje dok INR ne bude manji od 2. Kada se postigne ta vrijednost, propisuje se jedan od novih antikoagulansa.
• Ako novi antikoagulant treba zamijeniti Warfarinom, tada se jednostavno dodaje novom antikoagulansu dok se ne dobije INR od 2-3. INR treba nadzirati prije sljedećeg unosa novog antikoagulanta s ponovljenom kontrolom jedan dan nakon posljednje doze novog antikoagulanta.
• Ako se izvrši prijelaz s parenteralnih oblika antikoagulansa na nove, tada se prvi otkazuju, a novi se daje sljedeći dan..

Kako nadoknaditi pogrešan prijem

Često pacijenti (osobito starije osobe) pogriješe u režimu doziranja lijeka ili jednostavno zaborave jesu li ga uopće uzeli. Da ne bismo došli u ekstremne situacije krvarenja ili naglog povećanja rizika od tromboze, postoje određena pravila za ispravljanje pogrešaka u uzimanju antikoagulansa nove generacije.

• Ako se propusti tableta, tada se ni u kom slučaju ne može uzeti dvostruka doza. Ako se lijek obično uzima dva puta dnevno (Pradaxa, Eliquis), propuštena tableta može se uzeti u roku od 6 sati nakon propuštenog vremena. Za Xarelto se isto može učiniti u roku od 12 sati. Ako je to nemoguće, dozu treba preskočiti, a sljedeću uzeti prema planu..
• Ako je pacijent slučajno uzeo dvostruku dozu lijeka dva puta dnevno (Pradaxa, Eliquis), tada treba preskočiti sljedeći unos lijeka prema planu. Ako je za Xarelto pojedena dvostruka doza, ne trebate preskočiti, uzmite lijek kao i obično.
• Ako se pacijent ne sjeća je li popio tabletu, tada za Pradaxu i Eliquis nije potrebna dodatna doza, sljedeća doza lijeka treba biti samo 12 sati nakon prethodne. Za Xarelto treba popiti tabletu, sljedeću nakon 24 sata.

Problem krvarenja

Kao i kod Warfarina, na novim antikoagulansima mogu se razviti krvarenja različite težine. Ako je krvarenje slabo, antikoagulant će se morati otkazati. Umjerenom težinom dodatno se kapaju eritromi, koncentrat trombocita ili svježe smrznuta plazma. Krvarenje opasno po život zahtijeva koncentrat protrombinskog kompleksa ili kirurško liječenje.

Ne postoje specifični antidoti za varfarin (ni Vikasol ni Etamsilat nisu prikladni).

Do danas je protuotrov Idarucizumab registriran i koristi se za Dabigatran u Europi. U Ruskoj Federaciji njegova registracija planirana je za 2017. godinu. Lijek se najčešće koristi u hitnim situacijama (na primjer, uz krvarenje opasno po život ili hitnu kiruršku pomoć).

Preoperativna priprema

Sve velike kirurške intervencije zahtijevaju prelazak pacijenta s varfarina ili novih antikoagulansa na parenteralne heparine niske molekularne težine.

Međutim, pacijentu se može pružiti manja operacija bez promjene antikoagulacijske terapije. Pacijenti se posebno mogu liječiti na Warfarinu ili novim antikoagulantima:

• stomatolozi (kod uklanjanja 1-3 zuba, ugradnje implantata, parodontalne kirurgije, otvaranja apscesa usne šupljine),
• oftalmolozi (uklanjanje mrene, kada se operira glaukom).
• Ne zahtijeva promjenu antikoagulanta i dijagnostičku endoskopiju.

Popis antikoagulansa, mehanizam djelovanja lijekova, kontraindikacije i nuspojave

Iz članka ćete naučiti o izravnim i neizravnim antikoagulansima: vrste, mehanizam djelovanja, indikacije i kontraindikacije za uzimanje lijekova, nuspojave, potreba za praćenjem kako bi se spriječile komplikacije.

Opis skupine, mehanizam djelovanja

Antikoagulanti su skupina sredstava za razrjeđivanje krvi, koja utječe na sustav zgrušavanja, mijenjajući njegova reološka svojstva, olakšavajući kretanje krvnih stanica i plazme kroz krvotok. Lijekovi nemaju alternativu, stoga se, unatoč riziku od nekontroliranog krvarenja, široko koriste u medicinskoj praksi..

U svom djelovanju antikoagulanti nalikuju antitrombocitima, ali imaju snažnije djelovanje, stoga se nikada ne koriste bez strogog nadzora liječnika. Razlika između lijekova dviju skupina leži u točki primjene njihovog djelovanja.

• smanjiti nakupljanje trombocita;
• povećati propusnost krvožilnog zida;
• pospješuju razvoj kolaterala zaobilazeći krvni ugrušak koji stvara;
• djeluju kao antispazmodici zbog antagonizma prema adrenalinu;
• uravnotežiti metabolizam lipida.

Sredstva protiv trombocita - inaktiviraju receptore na površini trombocita. U procesu stvaranja krvnih ugrušaka aktiviraju se posebni posrednici, koje se stanice svih tkiva bacaju u krvotok kad su oštećene. Trombociti na to odgovaraju slanjem kemikalija koje promiču koagulaciju. Antitrombocitna sredstva inhibiraju ovaj proces.

Antikoagulantni lijekovi propisani su kao profilaksa ili liječenje. Pitanja profilakse najvažnija su za ljude koji imaju genetski uspostavljenu ili stečenu u procesu života tendenciju stvaranja tromba. Svaka vaskularna ozljeda zahtijeva zaustavljanje krvarenja kako bi se izbjegao abnormalni gubitak krvi. Obično se problem rješava lokalnom vaskularnom trombozom..

Ali ako u tijelu postoje (nastanu) uvjeti za razvoj periferne tromboze donjih ekstremiteta, situacija prijeti odvajanjem krvnog ugruška od zidova krvnih žila tijekom normalnog hodanja, naglih pokreta. Da bi se spriječio takav razvoj događaja, propisani su antikoagulanti. Ako se to ne učini, nastali krvni ugrušak može ući u plućne arterije, uzrokujući smrt zbog PE ili kronične plućne hipertenzije koja zahtijeva trajnu korekciju..

Druga varijanta tromboze je venska opstrukcija s lezijama ventila, što dovodi do posttrombotskog sindroma. Za liječenje ove patologije također su potrebni antikoagulanti. Hitni razvoj događaja zahtijeva infuziju izravnih antikoagulansa (Heparin, Hirudin).

Kronične bolesti sugeriraju imenovanje antitrombotičkih lijekova koji blokiraju stvaranje trombina u jetri: Dikumarin, Warfarin, Pelentan, Fenilin, Sinkumar.

Visoka viskoznost krvi može uzrokovati stvaranje tromba u koronarnim arterijama u pozadini ateroskleroze, uzrokovati ishemiju miokarda, nekrozu kardiocita i srčani udar. Zbog toga su svim bolesnicima s kardiovaskularnom patologijom propisani neizravni antikoagulanti kao doživotna prevencija. Hitne se situacije rješavaju lijekovima izravnog djelovanja u JIL-u.

Antikoagulanti se proizvode u obliku tableta, masti, otopina za intravensku i intramuskularnu primjenu.

Izravni antikoagulanti

Antikoagulantni lijekovi ove skupine stvoreni su uglavnom za rješavanje hitnih situacija. Pod utjecajem izravnih antikoagulansa, patološki proces se zaustavlja, krvni ugrušci se liziraju, nakon čega se lijekovi metaboliziraju i izlučuju iz tijela. Učinak je kratkoročan, ali dovoljan je i za pojavu obilnih krvarenja pogrešnom dozom lijeka. Antikoagulansi koji se sami propisuju slični su smrti.

Indikacije za prijem

Izravni antikoagulanti koriste se uz stalno praćenje komplikacija u liječenju niza bolesti s visokim zgrušavanjem krvi:

• akutna venska tromboza: hemoroidi, proširene vene, flebitis, postoperativne komplikacije (transplantacija ventila, produljeno ležanje), začepljenje donje šuplje vene, postporođajna tromboembolija;
• akutna arterijska tromboza: angina pektoris, AMI (akutni infarkt miokarda), ishemijski moždani udar (akutna cerebrovaskularna nesreća), PE, akutno zatajenje srca, parijetalni tromb u srcu;
• akutne ozljede arterija donjih ekstremiteta na pozadini ateroskleroze, upale, puknuća aneurizme;
• sindrom diseminirane intravaskularne koagulacije u pozadini: sepsa, šok, trauma;
• autoimune patologije: lupus eritematozus, reumatoidni artritis, sklerodermija, dermatomiozitis, juvenilni artritis;
• bilo koji poremećaji mikrocirkulacije.

Popis izravnih antikoagulansa

Ova skupina lijekova uključuje klasične heparine različitog stupnja molekularne težine: niske i srednje, kao i brojne druge lijekove slične po svom mehanizmu djelovanja. Svi se oni mogu podijeliti u dvije velike skupine: za lokalnu primjenu i za injekcije..

Lokalni heparini

Jedna od najpopularnijih baza klasičnih vanjskih antikoagulansa je heparin. Tvar ulazi u interakciju s proteinima plazme, vaskularnim endotelom, makrofagima. Lijekovi na bazi heparina ne jamče u potpunosti zaštitu od tromboze: ako se tromb već pojavio i nalazi se na aterosklerotskom plaku, tada heparin na njega ne može djelovati.

Koristi se za lokalno rješavanje problema s trombom:

• Heparinska mast - heparin u sastavu ublažava upalu, pastoznost tkiva, otapa stare krvne ugruške, sprječava stvaranje novih, ostale komponente šire krvne žile, što poboljšava apsorpciju masti, ublažava bol (35 rubalja);
• Venolife - uravnotežuje mikrocirkulaciju krvi, pokazuje angioprotektivni, flebotonizirajući učinak (400 rubalja);
• Lioton-gel - smanjuje aktivnost trombina, agregaciju trombocita, povećava bubrežni protok krvi, ima hipolipidemijski učinak (322 rubalja);
• Venitan - antikoagulant s venoprotektivnim svojstvima (250 rubalja);
• Lavenum je antikoagulantni lijek izravnog djelovanja za vanjsku upotrebu, uključen u skupinu heparina srednje molekularne težine, ima antitrombotički, antieksudativni, umjereno protuupalni učinak (180 rubalja);
• Trombless - ima protuupalni, antiproliferativni, dekongestivni i analgetički učinak (250 rubalja);
• Heparin-Akrikhin - pokazuje dekongestivni, umjereni protuupalni učinak, kada se primjenjuje izvana, sprječava stvaranje krvnih ugrušaka (215 rubalja);
• Hepatrombin - uz svojstva koja apsorbiraju trombo, lijek ima regenerirajući učinak (120 rubalja);
• Hepatrombin G - prisutnost hormonskog dodatka (prednizon) pojačava protuupalni učinak (165 rubalja);
• Heparoid Zentiva predstavnik je antikoagulansa s izraženim lokalnim analgetskim učinkom (175 rubalja);
• Troxevasin - kombinacija venotonika, fleboprotektora i antikoagulansa (170 rubalja)
• Troxerutin Vramed - flavonoid s P-vitaminskim djelovanjem, angioprotektor (38 rubalja).

Intravenski i potkožni heparini

Mehanizam djelovanja lijekova kombinacija je inhibicije čimbenika koagulacije u krvnoj plazmi i tkivima. S jedne strane, antikoagulanti blokiraju trombin, koji inhibira stvaranje fibrina. S druge strane, smanjuju aktivnost faktora zgrušavanja krvne plazme i kalikreina.

Heparini uništavaju fibrin i inhibiraju adheziju trombocita. Ubrizgavaju se u venu ili supkutano, nisu zamjenjivi (ne možete mijenjati lijekove tijekom tečaja). Razlikovati heparine male i srednje molekularne težine.

Lijekovi s niskomolekularnom težinom imaju mali učinak na trombin, inhibirajući Xa-faktor sustava zgrušavanja krvi, što poboljšava njihovu toleranciju. Lijekovi imaju visoku bioraspoloživost, antitrombotički učinak, potpuno zaustavljaju sve čimbenike patološke koagulacije krvi. Izravni antikoagulanti niske molekularne težine imaju vlastiti popis najučinkovitijih lijekova:

• Fraxiparin (nadroparin kalcij) - 380 rubalja / štrcaljka;
• Gemapaxan (natrij Enoxaparin) - 1000 rubalja / 6 komada;
• Kleksan, Anfibra, Enixum (natrij Enoxaparin) - 350 rubalja / štrcaljka;
• Fragmin (dalteparin natrij) - 1300 rubalja / 10 komada od 2500 IU ili 1800/10 komada od 5000 IU;
• Clevarin (Reviparin natrij) - 198 rubalja / štrcaljka;
• Troparin (heparin natrij) - 237 rubalja / štrcaljka;
• Wessel Douai F - 2 834 rubalja.

Heparini srednje molekularne težine uključuju: Heparin, Heparin Ferein (Cybernin) - 500 rubalja za 5 ampula. Mehanizam djelovanja sličan je mehanizmu klasičnih heparina niske molekularne težine.

Za trombozu (trombemboliju), bolje je koristiti Clevarin, Troparin. Trombolitičke komplikacije (AMI, PE, nestabilna angina pektoris, duboka venska tromboza) liječe se Fraxiparinom, Fragminom, Clexanom. Za prevenciju tromboze tijekom hemodijalize koriste se Fraxiparine, Fragmin.

Inhibitori trombina - hirudini

Pripravci hirudina, predstavnici izravnih antikoagulansa, djeluju poput heparina zbog uključivanja proteina iz sline ljekovite pijavice, koji blokira trombin, potpuno ga eliminirajući, inhibira stvaranje fibrina.

Hirudini su poželjniji za bolesnike sa srčanim bolestima zbog njihovog produljenog djelovanja. Proizvode se injekcijama i u tabletama, ali oralni antikoagulanti ove podskupine potpuno su novi lijekovi, stoga je malo proučeno, nema dugoročnih rezultata promatranja. Antikoagulanse s hirudinom potrebno je uzimati samo na preporuku liječnika i pod strogim laboratorijskim nadzorom.

Popis antikoagulansa na bazi hirudina neprestano se proširuje, ali osnovu čini nekoliko lijekova:

• Piyavit - 1090 rubalja;
• Fondaparinuks (Arikstra) - 1.200 rubalja;
• Argatroban (Argatra, Novastan) - 30.027 rubalja;
• Rivaroxaban - 1000 rubalja;
• Lepirudin (Refludan, Bivalirudin, Angiox) - 118.402 rubalja;
• Melagatran (Exanta, Ksimelagatran) - 464 rubalja;
• Dabigatran (Pradaksa, Etexilat) - 1667 rubalja;

Novi antikoagulant, Ximelagatran, ohrabrio je liječnike u prevenciji moždanih udara, ali se pokazao otrovnim za jetru duljom uporabom. Varfarin (neizravni antikoagulant) i dalje je omiljen na ovom području.

Još jedan izravni antikoagulant - natrijev hidrocitart koristi se isključivo za očuvanje krvi i njezinih komponenata.

Kontraindikacije

Prije uzimanja antikoagulansa potreban je cjelovit klinički i laboratorijski pregled, liječnička konzultacija s detaljnom analizom uputa priloženih uz lijekove. Izravni antikoagulanti imaju opće kontraindikacije:

• bilo koje krvarenje;
• znakovi aneurizme;
• YABZH, erozivni procesi u crijevima;
• portalna hipertenzija;
• trombocitopenija;
• bolesti krvi;
• maligne novotvorine;
• Kronično zatajenje bubrega;
• visoki krvni tlak;
• alkoholizam;
• bilo koji problemi povezani sa sustavom zgrušavanja krvi;
• hemoragijski moždani udar;
• individualna netolerancija na lijekove;
• nedavno prenesene kirurške intervencije;
• trudnoća.

Nuspojave

Postoji nekoliko nuspojava izravnih antikoagulansa, ali najčešće su sljedeće:

• unutarnje krvarenje;
• hematomi;
• dispepsija;
• migrena;
• bljedilo kože;
• jaka vrtoglavica s glavoboljama;
• alergijski osip;
• nečistoće krvi u mokraći, izmetu, povraćanju;
• produljena krvarenja iz nosa;
• podrezivanje desni;
• promjena menstruacije u žena (trajanje, obilje).

Neizravni antikoagulanti

Lijekovi u ovu skupinu uključuju lijekove čiji je mehanizam djelovanja povezan s antagonizmom vitamina K. Neizravni antikoagulanti smanjuju sintezu proteina C i S, koji sudjeluju u sustavu koagulacije krvi, ili inhibiraju stvaranje protrombina i čimbenika zgrušavanja krvi u jetri. Tri su glavne vrste neizravnih antikoagulansa: monokumarini, dikumarini, indandioni (trenutno se ne koriste u medicini zbog visoke toksičnosti i mnogih nuspojava).

Svrha propisivanja neizravnih lijekova je dugotrajna terapija bolesti ili prevencija moguće tromboze i tromboembolije, pa se takvi lijekovi uglavnom proizvode u tabletama ili kapsulama. U ovom su slučaju neizravni antikoagulanti prikladni za kućnu upotrebu..

Indikacije za imenovanje

Neizravni antikoagulanti preporučuju se u sljedećim uvjetima:

• CHF;
• tijekom razdoblja rehabilitacije nakon kirurških intervencija na žilama i srcu;
• kao osnova za liječenje ponovljenog infarkta miokarda;
• PE - plućna embolija;
• fibrilacija atrija;
• aneurizma lijeve klijetke;
• tromboflebitis;
• obliterirajući endarteritis, tromboangiitis.

Popis neizravnih lijekova

Ova skupina lijekova uglavnom je usmjerena na dugotrajnu terapiju patološkog procesa povezanog s poremećajima krvarenja..

Jačati učinak antikoagulansa - Aspirin i drugi nesteroidni protuupalni lijekovi, heparin, dipiridamol, simvastatin i slabiti - kolestiramin, vitamin K, laksativi, paracetamol.

Popis neizravnih antikoagulansa:

• Syncumar (Acenocoumarol) - tablete s kumulativnim učinkom, savršeno se apsorbiraju, vrhunac djelovanja - u danu, nakon otkazivanja protrombina vraća se u normalu za 2-4 dana (460 rubalja);
• Neodikumarin (Pelentan, Thrombarin, Dicumaril) je hitni tabletni lijek, učinak se pojavljuje 2-3 sata nakon primjene, ali doseže maksimum u razdoblju od 12-30 sati i nastavlja se još dva dana nakon povlačenja lijeka, koristi se samostalno ili uz terapiju heparinom (480 rubalja);
• Fenindion (Finilin) ​​- kumulativne tablete s maksimalnim učinkom u danu (72 rubalja);
• Pelentan - blokira vitamin K-reduktazu i remeti biosintezu jetre čimbenika koagulacije krvi (823 rubalja).

Kontraindikacije

Neizravni antikoagulanti imaju, kao i svi lijekovi, ograničenja na recept:

• dijateza s hemoragičnim sindromom;
• hemoragijski moždani udar;
• hemofilija;
• visoka propusnost vaskularnog zida, uključujući i nasljednu prirodu;
• rast tumora;
• erozivni i ulcerativni patološki procesi u probavnom sustavu;
• ozbiljno zatajenje jetre i bubrega;
• perikarditis bilo koje geneze;
• srčani udar u pozadini hipertenzivne krize;
• mjesečno;
• starost preko 80 godina;
• trudnoća s prijetnjom pobačaja;
• dojenje;
• povijest krvarenja iz maternice;
• veliki miomi.

Nuspojave

Neizravni antikoagulanti mogu imati nuspojave:

• krvarenja bilo koje lokalizacije, sve do ventrikula mozga;
• ciroza;
• anafilaksija;
• nekroza ekstremiteta u pozadini tromboze (kumulativni učinak zahtijeva upotrebu izravnih antikoagulansa);
• sindrom ljubičastog prsta (taloženje kolesterola u venama);
• teratogeni učinak;
• pobačaji u bilo kojoj fazi trudnoće.

Praćenje unosa antikoagulansa

U slučaju imenovanja neizravnih antikoagulansa potrebno je stalno praćenje parametara zgrušavanja krvi kroz sustav INR (međunarodni normalizirani omjer). To je kontrola i jamstvo kvalitete terapije. Takvo opažanje omogućuje pravodobnu prilagodbu doze ili prekid lijeka i pomaže u procjeni rizika od komplikacija. INR je derivat protrombinskog vremena, tijekom kojeg dolazi do koagulacije biološke tekućine.

Zapravo, INR je korelacija protrombinskog vremena određenog pacijenta sa standardnom brzinom zgrušavanja krvi. Pokazatelj INR kreće se od 0,85 do 1,25 jedinica. Liječenje neizravnim koagulantima (uglavnom varfarinom) uključuje postizanje stabilne razine od 2-3 jedinice.

• prvi put - prije početka terapije;
• drugi - drugog ili petog dana;
• treći (konačni) - 10. dana.

Daljnje praćenje provodi se jednom mjesečno (ako je potrebno: jednom u dva tjedna). Ako je doza neizravnog antikoagulanta mala (manja od 2), dodam tabletu tjedno dok ne dosegne normalnu razinu. S visokim INR (više od 3), doza se također smanjuje na isti način. Ako je INR iznad 6, neizravni koagulant se poništava. Praćenje je neophodno jer postoji visok rizik od spontanog, nekontroliranog, fatalnog krvarenja.