Farmakološka skupina - Antikoagulanti

Isključeni su lijekovi iz podskupine. Omogućiti

Opis

Antikoagulanti općenito inhibiraju pojavu fibrinskih niti; sprečavaju stvaranje tromba, pomažu zaustaviti rast već stvorenih krvnih ugrušaka, pojačavaju učinak endogenih fibrinolitičkih enzima na krvne ugruške.

Antikoagulanti se dijele u 2 skupine: a) izravni antikoagulanti - brzo djelujući (natrijev heparin, kalcijev nadroparin, natrijev enoksaparin, itd.), Učinkoviti in vitro i in vivo; b) neizravni antikoagulansi (antagonisti vitamina K) - dugotrajni (varfarin, fenindion, acenokumarol, itd.), djeluju samo in vivo i nakon latentnog razdoblja.

Antikoagulantni učinak heparina povezan je s izravnim učinkom na sustav zgrušavanja krvi zbog stvaranja kompleksa s mnogim čimbenicima hemokoagulacije i očituje se u inhibiciji I, II i III faze zgrušavanja. Sam heparin aktivira se samo u prisutnosti antitrombina III.

Neizravni antikoagulanti - derivati ​​oksikumarina, indandiona, kompetitivno inhibiraju vitamin K reduktazu, koji inhibira aktivaciju potonjeg u tijelu i zaustavlja sintezu čimbenika hemostaze ovisno o K-vitaminu - II, VII, IX, X.

Šansa za preživljavanje: kako vas antikoagulanti spašavaju od koronavirusa

Korištenje lijekova protiv zgrušavanja - antikoagulansa - može povećati šanse za preživljavanje pacijenata s COVID-19, smatraju stručnjaci iz medicinskog kompleksa Mount Sinai u New Yorku. Studija je objavljena u časopisu American College of Cardiology..

Istraživači su analizirali evidenciju o 2773 pacijenta s COVID-19 koji su primljeni u bolnice između 14. ožujka i 11. travnja 2020. Posebnu su pozornost obratili na stopu preživljavanja bolesnika koji su primali antikoagulanse. Također, znanstvenici su uzeli u obzir određene čimbenike rizika, uključujući dob, nacionalnost, kronične bolesti itd..

Antikoagulanse je dalo 28% bolesnika. Dobili su dozu koja premašuje profilaktičku - visoke koncentracije lijekova koriste se kada se otkrije stvaranje krvnih ugrušaka ili postoji sumnja da su se pojavili. Primjena antikoagulansa povezana je s poboljšanim preživljavanjem bolesnika s COVID-19 i u jedinici intenzivne njege i izvan nje.

Među umrlima pacijentima, oni koji su primali antikoagulanse trajali su 21 dan. Oni koji nisu dobili - 14.

Unos antikoagulansa povezan je s povećanjem preživljavanja među bolesnicima s umjetnom ventilacijom pluća - u skupini koja nije primala lijekove umrlo je 62,7% bolesnika, među onima koji su je primili dvostruko manje, 29,1%.

Svim pacijentima je po prijemu u bolnicu urađena analiza krvi koja je također pokazala razne markere upale. Analiza ovih zapisa pokazala je da su biljezi upale bili viši u bolesnika koji su primali antikoagulanse nego u ostalih. To može ukazivati ​​na to da su pacijenti u težem stanju možda primili antikoagulanse u ranoj fazi..

Međutim, istodobno, u bolesnika koji su primali antikoagulanse, krvarenja različitih vrsta, od intracerebralnih do želučanih krvarenja, bila su češća krvarenja u očima i krv u mokraći - to su bila 3%. U skupini koja nije primala antikoagulanse, krvarenja i krvarenja primijećena su u 1,9%.

"Ova studija pokazuje da antikoagulanti, uzimani oralno, supkutano ili intravenozno, mogu igrati važnu ulogu u njezi bolesnika s COVID-19 i mogu spriječiti moguće smrtne slučajeve povezane s koronavirusom, uključujući srčani udar, moždani udar i plućnu emboliju", kaže Dr. Valentin Fuster, vodeći autor, "Antikoagulantnu terapiju treba razmotriti prilikom prijema na hitne službe i pozitivnog COVID-19 testa. Međutim, svaki slučaj mora se procijeniti od slučaja do slučaja kako bi se uzeo u obzir potencijalni rizik od krvarenja.".

"Kao kardiolog koji je radio s pacijentima s COVID-19 tijekom posljednja tri tjedna, vidio sam porast krvnih ugrušaka među hospitaliziranim pacijentima, pa je vrlo važno vidjeti imaju li koristi od antikoagulansa", kaže dr. Anu Lala. "Vrijedno je napomenuti da je potrebno više. analiza i studije za utvrđivanje učinkovitosti široke primjene antikoagulansa u hospitaliziranih bolesnika s COVID-19 ".

Dalje, istraživači planiraju proučiti moguće koristi antikoagulansa na većem uzorku od 5000 ljudi..

Preliminarni podaci svakako su ohrabrujući, kažu znanstvenici, ali treba provjeriti sve moguće rizike.

Ranije su zaposlenici planine Sinaj rekli da koronavirus može uzrokovati moždane udare kod osoba starih 30-40 godina s blagom do umjerenom bolešću. Prije toga, postojali su drugi dokazi da je COVID-19 povezan s krvnim ugrušcima. Moždani su udari prirodna posljedica ove pojave, primijetili su liječnici. Sami po sebi, moždani udar se razlikuje po težini. Neki od njih pravovremenom intervencijom omogućuju potpuno ozdravljenje. Međutim, začepljenje velikih žila može utjecati na velika područja mozga koja su odgovorna za vitalne funkcije - a upravo se to događa s udarcima u pozadini COVID-19..

Liječnici traže od pacijenata da hitno nazovu hitnu pomoć zbog simptoma moždanog udara - oštećenja govora, prolapsa mišića lica, naglog nedostatka koordinacije.

Principi antitrombotske terapije u djece

Prema literaturi, tromboza žila različite lokalizacije posljednjih se godina sve češće dijagnosticira u djece, dok trombotičke i tromboembolijske komplikacije zauzimaju sve veće mjesto među uzrocima invalidnosti i smrtnosti bolesnika.

Prema literaturi, tromboza žila različite lokalizacije posljednjih godina dijagnosticira se kod djece sve češće, dok trombotičke i tromboembolijske komplikacije zauzimaju sve veće mjesto među uzrocima invalidnosti i smrtnosti bolesnika. Dakle, prevalencija venske tromboze u djece u Danskoj i Nizozemskoj iznosi 1,4 slučaja [33], u Kanadi i Hong Kongu - 0,70–0,74 slučajeva na 100 000 dječje populacije godišnje [15, 19]. Incidencija moždanih udara u djece u dobi od 1 do 18 godina kreće se od 1,29-13,0 na 100 000 dječje populacije godišnje, a kod novorođenčadi doseže 25,0 na 100 000 godišnje, dok u polovici slučajeva moždani udar ima ishemijski priroda [34]. Klinički manifestirani znakovi različitih trombotičkih komplikacija opažaju se u 5,3 bolesnika na 10 000 djece hospitaliziranih tijekom godine [21].

Neke se vrste tromboze opažaju u djece različitih dobnih skupina, ali sumirajući podatke iz niza publikacija, možemo zaključiti da se najveći rizik od njihovog razvoja opaža kod djece prve godine života i kod adolescenata, posebno djevojčica. U većine djece trombotski se događaji opažaju u pozadini različitih bolesti - urođenih srčanih mana, reumatskih, zaraznih i onkoloških patologija, nakon operacija, trauma itd. [22, 26].

Trombofiliju, koju karakterizira aktivacija koagulacije krvi, mogu uzrokovati genetski uvjetovane i stečene promjene u hemostatskom sustavu, utvrđujući povećani rizik od razvoja tromboze žila različitih veličina u pacijenta. Među genetski određenim promjenama, trombofilija povezana s nedostatkom prirodnih antikoagulansa - antitrombina III (AT III), proteina C i S, rezistencije na aktivirani protein C uzrokovane mutacijom gena faktora V, mutacije alela G20210A u genu protrombina - najčešće se dijagnosticira u djece. Trombofiliju mogu utvrditi i drugi genetski uvjetovani poremećaji hemostaze: visoka razina inhibitora aktivatora plazminogena 1, nedostatak plazminogena, nedostatak heparin-kofaktora II itd. Homozigotni oblici nekih od ovih mutacija povezani su s mogućnošću tromboze u djece koja su već u novorođenčetu (fulminantna purpura)... Pokazalo se da se tromboza u djece s genetski uvjetovanom trombofilijom u većini slučajeva javlja pod utjecajem dodatnih čimbenika rizika. Ali pacijenti s heterozigotnim oblicima mutacija također zahtijevaju profilaktičku antitrombotičku terapiju ako se očekuje da će biti izloženi određenim ranije poznatim čimbenicima rizika, na primjer, operaciji.

Među stečenim promjenama najčešće se opaža trombofilija uzrokovana imunološkim čimbenicima u djece. Stručnjaci posvećuju veliku pažnju proučavanju specifičnog sindroma koji se javlja u tijelu kada se pojave antitijela koja imaju sposobnost interakcije s antigenim odrednicama membranskih fosfolipida i srodnih glikoproteina [11]. Klinički i laboratorijski kompleks simptoma koji je patogenetski povezan sa sintezom antifosfolipidnih antitijela (aPL) i karakteriziran venskom i / ili arterijskom trombozom, u odraslih žena, sindrom fetalnog gubitka (više od dva slučaja fetalnog gubitka) i često umjerena trombocitopenija, naziva se antifosfolipidni sindrom (APS) [2, 6]. Uzrok trombotičkih komplikacija u djece različite dobi, uključujući novorođenčad, može biti APL. APS može biti primarni ili sekundarni, razvijajući se u pozadini različitih bolesti. Češće se tromboza u okviru APS dijagnosticira u djece u pozadini reumatske patologije, prvenstveno sa sistemskim eritemskim lupusom, rakom i zaraznim bolestima. Uz to, trombozu u djece mogu uzrokovati metabolički (hiperhomocisteinemija, dijabetes), ljekoviti i jatrogeni (bypass, protetika) čimbenici itd..

Do sada je tromboza u djece shvaćena kao multifaktorska patologija, što određuje njezinu važnost kao multidisciplinarni problem koji privlači pažnju stručnjaka iz različitih područja: pedijatara, neonatologa, dječjih reumatologa, onkologa, infektivista, liječnika intenzivnog liječenja i intenzivnog liječenja itd..

Antikoagulantna terapija neophodna je za liječenje i prevenciju trombotičnih komplikacija, međutim, određivanje taktike njezinog provođenja kod djece često je teško iz više razloga. Utvrđeno je da epidemiologija tromboze i njihova lokalizacija u djece i odraslih imaju značajne razlike. Načela antitrombotske terapije u djece ekstrapolirana su iz preporuka liječnika; istodobno je očito da u liječenju ovog kontingenta treba uzeti u obzir važne ontogenetske značajke hemostaze, koje se odnose i na patofiziologiju trombotskog procesa i na odgovor na liječenje. Doista, razvoj tromboze i embolije u djece događa se u pozadini razvijajućeg se hemostatskog sustava, koji određuje značajke njihove patogeneze, kao i odgovor dječjeg tijela na farmakološko djelovanje antitrombotičkih lijekova. Utvrđeno je, posebno, da raspodjela, vezanje i klirens antitrombotičkih lijekova imaju razlike povezane s dobi. Nema sumnje da se učestalost i spektar interkurentnih bolesti, kao i njihovo liječenje, značajno mijenjaju s dobi bolesnika, dok učinak antitrombotičkih lijekova značajno ovisi o unosu velikog broja drugih lijekova. Treba imati na umu da antitrombotični lijekovi nisu dostupni u dozama ili oblicima koji su prikladni za uporabu u djece, poput suspenzija ili tekućina, a heparini s niskomolekularnom molekulskom masom (LMWH) obično se pakiraju u šprice u standardnoj dozi za odrasle. Prehrambene značajke djece različite dobi, posebno hranjenja dojenčadi, određuju značajne razlike u opskrbi vitaminom K, što određuje poteškoće u razvoju standardnih preporuka za uporabu oralnih antikoagulansa u djece različite dobi. Konačno, dugotrajna antikoagulantna terapija može biti teška zbog negativnog stava djeteta, što je najtipičnije za adolescente ili njihove roditelje, tj. Ovisi o socijalnim čimbenicima [20].

Sve navedeno objašnjava činjenicu da u prisutnosti dovoljno jasnih preporuka za dijagnozu, terapiju i prevenciju trombotičkih komplikacija u odraslih u pedijatrijskoj praksi ovaj problem još nije riješen. Preporuke za liječenje i prevenciju tromboze u djece ostaju nedovoljno utemeljene i zahtijevaju daljnji razvoj.

Kao što znate, farmakološka sredstva koja utječu na sustav zgrušavanja krvi podijeljena su u tri velike skupine: izravni antikoagulanti, neizravni antikoagulanti (AED) i antitrombocitni agensi. Za pravilan odabir željenog lijeka potrebno je uzeti u obzir razlike u stvaranju tromba u arterijskom i venskom krevetu: kod arterijske tromboze vodeći čimbenici su oštećenje i disfunkcija krvožilnog zida i aktivacija trombocita, kao i vaskularna stenoza ili vazokonstrikcija; s venskom - sustavnom hiperkoagulacijom, usporavanjem i oslabljenim protokom krvi.

U skladu s patogenetskim mehanizmima odabiru se antitrombotički lijekovi i njihove kombinacije.

Izravni antikoagulanti

Izravni antikoagulanti igraju važnu ulogu u prevenciji i liječenju trombotičkih komplikacija. U kliničkoj praksi širom svijeta najrasprostranjeniji su heparini, koji su glikozaminoglikani različite molekulske težine, a sastoje se od sulfatnih ostataka D-glukozamina i D-glukuronske kiseline. Mehanizam antikoagulantnog djelovanja heparina povezan je s činjenicom da oni tvore kompleks s antitrombinom III, povećavajući sposobnost potonjeg da inhibira trombin, Hagemanov faktor, čimbenike IX, X, XI itd..

Nefrakcionirani heparin (UFH) glavni je lijek u ovoj skupini i široko se koristi za liječenje i odraslih i djece. Taktika korištenja UFH u djece trebala bi se temeljiti na praćenju aktiviranog djelomičnog tromboplastinskog vremena (APTT) kako bi se održao na razini 1,5–2,5 puta većoj od normalne. Poteškoće povezane s kontrolom UFH terapije zabilježene su u djece s APS-om u prisutnosti lupus antikoagulanta (posebna skupina aPL), koji određuje produljenje APTT-a.

UFH ima niz nepoželjnih sporednih svojstava koja ograničavaju njegovu upotrebu u kliničkoj praksi. Zbog heterogenosti strukture, UFH ima relativno nisku bioraspoloživost (30%). Uz to, na UFH utječe i antiheparinski faktor trombocita (faktor IV), koji tvori kompleks heparin-faktora. Kada se pojave antitijela na ovaj kompleks, nastaje heparinska imunološka trombocitopenija povezana s potencijalno najopasnijim oblikom tromboze, što određuje potrebu za kontrolom broja trombocita u krvi. Jedan od nepoželjnih učinaka UFH je iscrpljivanje antitrombina III produljenom primjenom lijeka u velikim dozama, što opet može dovesti do hiperkoagulabilnosti i tromboze. Liječenje heparinima, uključujući UFH, povezano je s rizikom od brojnih komplikacija, prvenstveno krvarenja. Ostale nuspojave UFH uključuju osteoporozu, alopeciju i moguće reakciju preosjetljivosti.

Heparini niske molekularne težine (LMWH) dobiveni depolimerizacijom UFH imaju nižu molekulsku masu. Promjene u strukturi molekule heparina, tj. Smanjenje molekularne mase za gotovo 3 puta, dovele su do promjena u njenoj farmakodinamici i farmakokinetici. NMH imaju veću bioraspoloživost (oko 98%) od UFH i duži poluživot. LMWH se manje vežu za razne proteine ​​i stanice, tj. Njihov je učinak predvidljiviji. Za razliku od UFH, bubrežni klirens LMWH značajno prevladava nad staničnim (što je važno uzeti u obzir kod bolesnika s bubrežnim zatajenjem). LMWH, u mnogo manjoj mjeri od UFH, vežu se za endotelne stanice, što osigurava njihovu dugotrajnu cirkulaciju u plazmi (2–4 puta duže). Antitrombotički učinak LMWH uglavnom ovisi o njihovom utjecaju na faktor Xa, LMWH nemaju antitrombinska svojstva i, prema tome, ne uzrokuju hipokoagulaciju. Uz to, LMWH potiču aktivaciju fibrinolize oslobađanjem aktivatora plazminogena iz tkiva iz endotela. Praćenje liječenja NMH provodi se na temelju procjene aktivnosti anti-Xa i nije potrebno kod većine bolesnika. Potrebno je kontrolirati liječenje NMH u djece, posebno male djece, bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom (filtracija manja od 30 ml / min), bolesnika s onkopatologijom i uz visoki rizik od krvarenja.

Općenito, LMWH treba svrstati u skupinu lijekova odabranih za prevenciju i liječenje trombotičkih komplikacija, budući da imaju predvidljiviji antikoagulantni učinak, imaju dugoročni učinak, što određuje mogućnost njihove primjene 1-2 puta dnevno, u većini slučajeva ne zahtijevaju redovito laboratorijsko praćenje. NMWH su otporne na djelovanje antiheparinskog faktora trombocita, pa otprilike 10 puta rjeđe od UFH uzrokuju trombocitopeniju induciranu heparinom. LMWH, u manjoj mjeri od UFH, doprinose razvoju osteoporoze [4, 23, 24, 32].

Posljednjih godina LMWH postaju dostupniji i sve se više koriste kao alternativa heparinu i za liječenje i za prevenciju tromboze u djece. Prema literaturi, LMWH u djece jednako je učinkovit i dobro se podnosi kao UFH i lakši je za primjenu. Troškovi stjecanja NMH nadoknađuju se jednostavnijim laboratorijskim nadzorom i smanjenjem duljine boravka u bolnici.

Indikacije za imenovanje UFH i LMWH uključuju sve slučajeve povezane s potrebom hitne i intenzivne hipokoagulacije: akutna tromboza koja zahtijeva hitnu medicinsku intervenciju (duboka venska tromboza, tromboembolija plućnih arterija i cerebralnih žila, akutni infarkt miokarda i tromboembolijske komplikacije uzrokovane njim), operacija i krvne žile, sindrom diseminirane intravaskularne koagulacije (DIC sindrom) itd..

Izravni antikoagulansi koriste se u izvantelesnim metodama (hemosorpcija, hemodijaliza, peritonealna dijaliza) u prisutnosti trombinemije, koja se dijagnosticira uzimajući u obzir parametre fibrinopeptida A, D-dimera, protrombinskih 1 + 2 fragmenata, trombin-antitrombin III kompleks kompleks monomer topljivi fibrin-M ), fibrinogen. Trombinemija je važan prediktor trombotičke opasnosti, a dinamička kontrola njene ozbiljnosti učinkovita je metoda za procjenu provedenog liječenja. Značajan porast razine D-dimera, trombin-antitrombinskog kompleksa III i protrombinskih 1 + 2 fragmenata uočava se kod tromboze, plućne embolije i već u početnim fazama diseminirane intravaskularne koagulacije, što određuje dijagnostički značaj ovih biljega. Istodobno, valja napomenuti da je proučavanje D-dimera od ograničene važnosti za dijagnozu tromboze u novorođenčadi, budući da se značajna kolebanja njegove razine u ovoj dobi primjećuju i u zdrave djece [10].

UFH je poželjniji u teškim slučajevima s visokim rizikom od krvarenja i potrebom brzog prekida terapije heparinom. UFH se koriste u izvantjelesnoj cirkulaciji u kardiokirurgiji, dok se nadzor provodi na temelju procjene zgrušavanja krvi točno u bolesnikovom krevetu.

LMWH se široko koriste za prevenciju tromboze kod srčanih mana, za prevenciju i liječenje venske tromboembolije u odraslih. Podaci metaanalize pokazuju da je LMWH učinkovitiji kao početna terapija za vensku trombemboliju u odraslih od UFH, jer pružaju značajno nižu učestalost masivnih krvarenja na početku liječenja i veće stope ukupnog preživljavanja [31]. Prednosti LMWH zabilježene su i u djece s teškom venskom trombozom [9]. Treba naglasiti da optimalno trajanje antikoagulantne terapije nakon epizode venske tromboze treba odrediti pojedinačno, uzimajući u obzir procjenu rizika od ponovljene tromboze nakon prekida liječenja i rizika od krvarenja tijekom njegove daljnje provedbe, posebno je najduža terapija indicirana za djecu s aPL i malignim novotvorinama [12].

Kontraindikacije za uporabu izravnih antikoagulansa su hipokoagulacija različitog podrijetla (hemofilija itd.), Krvarenje, peptični čir na želucu ili dvanaesniku, ulcerozni kolitis u akutnoj fazi s rizikom od krvarenja, trombocitopenija izazvana heparinom u anamnezi disfunkcije jetre i bubrega.

Neizravni antikoagulanti

AED su lijekovi izbora za dugotrajnu prevenciju trombotičkih komplikacija. Prema preporukama, odrasli bolesnici s venskom trombembolijom primaju UFH intravenski ili LMWH supkutano najmanje 5-7 dana, a zatim se prijelaz na liječenje antagonistima vitamina K provodi tijekom 3 ili više mjeseci [30]. Trenutno je varfarin prepoznat kao "zlatni standard" lijekova u ovoj skupini zbog niže toksičnosti, brzog djelovanja i kratkog (oko 2 dana) učinka. Varfarin je derivat kumarina. Glavni mehanizam njegovog djelovanja je blokada završne faze sinteze (γ-karboksilacija) u stanicama jetre faktora koagulacije krvi ovisnih o vitaminu K - čimbenika VII, X, IX i II (protrombin), kao i, u manjoj mjeri, dva antikoagulansa - proteini C i S Pod utjecajem AED-a stvaraju se neaktivne molekule proteina faktora VII, X, IX i II, koji nisu uključeni u proces koagulacije krvi, uslijed čega dolazi do hipokoagulacije koja sprečava stvaranje trombina, razvoj i napredovanje tromboembolije. Stopa smanjenja aktivnosti gore navedenih čimbenika nije jednaka. Prije svega, smanjuje se aktivnost faktora VII, a na kraju i protrombina (približno 4 dana nakon početka uzimanja lijeka). Tijekom nedavnih studija utvrđeno je da je za postizanje izraženijeg antitrombotskog učinka od najveće važnosti smanjiti sadržaj protrombina u plazmi [18]; dana prije ukidanja heparina za odabir optimalne doze lijeka.

Terapijska i profilaktička primjena varfarina trebala bi biti popraćena sustavnom laboratorijskom kontrolom. Svrha laboratorijske kontrole u liječenju AED-a je potreba za postizanjem i održavanjem na potrebnoj razini hipokoagulacijskog učinka ovih lijekova s ​​minimalnim rizikom od hemoragičnih komplikacija. 1937. A. J. Quick i koautori predložili su upotrebu pokazatelja protrombinskog vremena za procjenu stupnja hipokoagulacije [27]. Sada se rezultati protrombinskog testa obično procjenjuju pomoću pokazatelja - Međunarodni normalizirani omjer (INR). INR omogućuje matematičku korekciju koja standardizira protrombinsko vrijeme različitih tromboplastina s različitom osjetljivošću. Oralni antikoagulanti sve se više koriste u pedijatrijskoj praksi, stoga je potrebno proširiti mogućnosti laboratorijskog praćenja djece u mjestu prebivališta i njihovo samokontrole.

Pojedinačna osjetljivost na varfarin prvenstveno je posljedica polimorfizma citokroma P450CYP2C9, koji je ključni enzim u oksidaciji i klirensu varfarina [6]. Farmakokinetička svojstva varfarina ovise o strukturnom polimorfizmu gena citokroma CYP2C9, koji metabolizira varfarin. Katalitička aktivnost CYP2C9 odlučujući je čimbenik u određivanju koncentracije varfarina u krvnoj plazmi. Do danas je identificirano šest varijanti strukturnog polimorfizma. Ove alelne varijante gena nazvane su CYP2C9 * 1 ("divlji" alel), CYP2C9 * 2 (Arg144Cys) i CYP2C9 * 3 (Ile 359Leu). Katalitička aktivnost enzima kodiranog alelima CYP2C9 * 2 i CYP2C9 * 3 smanjena je u odnosu na CYP2C9 * 1. Pokazano je da je potrebna dnevna doza varfarina u nosača mutiranih alela CYP2C9 * 2 i CYP2C9 * 3 značajno niža nego u osoba s „divljim“ genotipom [17], a rizik od razvoja hemoragičnih komplikacija veći. U bolesnika s APS-om često se opaža rezistencija na varfarin, koja je genetske prirode (mutacija faktora zgrušavanja V i II). U takvim je situacijama potrebno propisati nekoliko puta veću dozu varfarina od uobičajene. Određivanje alelnih varijanti CYP2C9 * 2 i CYP2C9 * 3 u bolesnika neophodno je kako bi se optimiziralo vrijeme odabira potrebne doze varfarina i spriječio razvoj hemoragičnih komplikacija. Dakle, prilikom ispitivanja 24 djece sa sistemskim eritematoznim lupusom u našoj klinici otkrivene su alelne varijante CYP2C9 * 1, CYP2C9 * 2 i CYP2C9 * 3 u 62,5, 25,0 i 12,5% bolesnika, što je usporedivo s učestalošću alelnih varijanti gen CYP2C9 u populaciji u istraživanju OV Sirotkina i sur. [3]. Terapija varfarinom kod ove djece zahtijevala je strogo individualan pristup..

Liječenje trombotičkih komplikacija u djece s oralnim antikoagulantima bilo je predmet aktivnih studija i rasprava tijekom posljednjeg desetljeća, međutim, preporuke za primjenu AED-a u djece različite dobi još su u fazi izrade. Stoga su autori prospektivnih studija provedenih u Kanadi i Argentini, ističući poteškoće korištenja varfarina u djece, primijetili da pacijentima mlađim od 12 mjeseci trebaju relativno velike doze da bi postigli i održali INR u potrebnom terapijskom intervalu, bržu korekciju terapije kada se INR promijeni u kako bi se izbjeglo predoziranje lijekom, češća laboratorijska kontrola tijekom odabira doze, a zatim rjeđa - dok se održava [5].

2000. godine VI. Konsenzusna konferencija o antitrombotičkoj terapiji Američkog koledža torakalnih liječnika revidirala je raspon terapijskih vrijednosti INR i indikacije za uporabu AED [25], posebno prilikom utvrđivanja preporučenih vrijednosti INR u bolesnika s APS u rasponu od 2,0–3,0 [ 25]. Podaci prospektivnih studija pokazuju da u bolesnika s pouzdanim sekundarnim i primarnim APS-om, liječenih visokim dozama varfarina, koji omogućuje održavanje stanja hipokoagulacije na razini 3,0–4,0 prema INR-u, dolazi do značajnog smanjenja učestalosti ponovljene tromboze [8], povezane s međutim, s razvojem hemoragičnih komplikacija. U međuvremenu, istraživači su nedavno otkrili da je liječenje varfarinom u relativno niskoj dozi (INR unutar 1,5–2,5) jednako djelotvorno u sprečavanju ponovnog pojavljivanja venske tromboze kod APS-a kao i primjena većih doza lijeka [1].

Ako je nemoguće koristiti varfarin, dugotrajna prevencija tromboze može se provesti s NMHV. Liječenje LMWH-om je sigurnije od liječenja antagonistima vitamina K, stoga je poželjno da ih se prepisuje nekim pacijentima koji žive u udaljenim područjima i koji ne žele redovito nadzirati laboratorij ili imaju kontraindikacije za uporabu antagonista vitamina K. Podaci o metaanalizi pokazuju da je LMWH jednako učinkovit kao i varfarin u prevenciji recidiva venske tromboze, ali skuplji [16, 30].

Antitrombocitna sredstva - lijekovi koji smanjuju funkcionalnu aktivnost trombocita, koriste se za prevenciju i ublažavanje tromboze u arterijskom i mikrocirkulacijskom krevetu. Sredstva protiv trombocita koja se koriste u kliničkoj praksi uključuju tri glavne skupine lijekova: acetilsalicilna kiselina (ASA), tienopiridini i blokatori trombocitnih glikoproteina IIb / IIIa receptora. Učinkovitost liječenja antiagregacijskim sredstvima procjenjuje se na temelju studije aktivnosti ljepljenja i agregacije trombocita u dinamici. Kriteriji za učinkovitost ASA terapije, prema agregatogramu, su smanjenje agregacije trombocita izazvane kolagenom i adenozin difosfatom (ADP) na 20%; za tienopiridine - smanjenje ADP-inducirane agregacije trombocita.

Antiagregacijska sredstva mogu se koristiti samostalno ili kao dodatak antikoagulansima. Najrasprostranjenije antiagregacijsko sredstvo je ASA, za odrasle preporučena doza lijeka je 75-150 mg / dan, za djecu - 1,5 mg / kg / dan [14]. Rezultati prospektivne multicentrične studije pokazali su sličnu učinkovitost ASA i LMWH u sprečavanju recidiva tromboze u djece s ishemijskim moždanim udarom [29]. Istodobno, postoje izvješća o mogućnosti kombinirane terapije s AED-om i niskih doza ASA s nedovoljnom učinkovitošću monoterapije varfarinom [28]. Jedan od problema prisiljavanja na potragu za novim trombocitnim lijekovima je rezistencija na ASA, koju karakterizira nesposobnost lijeka da adekvatnom suzbijanjem stvaranja tromboksana A2 spriječi razvoj trombotičkih komplikacija. Otpornost na ASA otkriva se u 5–45% bolesnika, kako među različitim skupinama bolesnika, tako i u zdravih osoba. Među razlozima rezistencije na ASA smatraju se: polimorfizam i / ili mutacija gena ciklooksigenaze-1; mogućnost stvaranja tromboksana A2 u makrofagima i endotelnim stanicama pomoću ciklooksigenaze-2; polimorfizam receptora trombocita IIb / IIIa; aktivacija trombocita drugim putovima koje ASA ne blokira.

Tienopiridini (tiklopidin, klopidogrel) - inhibiraju ADP-ovisni put agregacije trombocita, njihovo se djelovanje događa sporije od djelovanja ASA, stoga se na početku terapije koriste doze lijeka. Među neželjenim nuspojavama tienopiridina treba nazvati mogućnost trombocitopenične purpure i neutropenije na početku liječenja s kasnijim relapsima, rjeđe uočenim kod liječenja klopidogrelom. Klopidogrel se koristi kao alternativa ASA, ako je potonju nemoguće koristiti, na primjer, u kardiokirurgiji.

Različiti mehanizmi antitrombocitnog djelovanja tienopiridina i ASA pružaju mogućnost kombinirane primjene ovih lijekova. Dakle, rezultati različitih međunarodnih multicentričnih randomiziranih ispitivanja potvrdili su prednosti kombinirane terapije klopidogrelom u kombinaciji s ASA u usporedbi s monoterapijom ASA ili ASA i placebom u odraslih bolesnika s kardiovaskularnim bolestima i pokazali dobru podnošljivost lijeka [13]. Poteškoće u primjeni tienopiridina u pedijatrijskoj praksi povezane su s nedostatkom razvijenih doza za djecu. Istodobno, analiza iskustva primjene klopidogrela u 15 djece sa srčanim manama u dječjoj bolnici u Torontu [7] u dozama od 1–6 mg / kg / dan tijekom 1–6 mjeseci pokazala je obećanje korištenja lijeka za prevenciju ponovljene tromboze s relativno malom učestalošću komplikacija.... Kao početnu dozu klopidogrela za djecu, autori nazivaju 1 mg / kg / dan.

Među novim i perspektivnim lijekovima su blokatori glikoproteinskih receptora IIb / IIIa, koji sprečavaju stvaranje veza trombocita s fibrinogenom i fibronektinom, utječući na glavni mehanizam agregacije trombocita. Studije su pokazale visoku učinkovitost ovih lijekova kod odraslih srčanih bolesnika, ali praktički nema podataka o primjeni takvih lijekova u djece. U dostupnoj literaturi naišli smo na samo jednu poruku o uspješnoj primjeni abciximaba u složenom liječenju djece oboljele od Kawasakijeve bolesti. Autori su primijetili da je dodavanje lijeka standardnoj terapiji praćeno velikom regresijom promjera aneurizmi koronarnih arterija u ranim fazama bolesti [20].

Stoga je liječenje i prevencija trombotičkih komplikacija jedan od najhitnijih multidisciplinarnih problema suvremene pedijatrije, koji još nije riješen. Potreba za poboljšanjem medicinske skrbi za djecu zahtijeva privlačenje pozornosti pedijatara u potrazi za najoptimalnijim režimima antikoagulantne terapije za djecu različite dobi.

Književnost

1. Alekberova ZS, Reshetnyak TM, Kosheleva NM et al. Antifosfolipidni sindrom u sistemskom eritematoznom lupusu: procjena dijagnostičkih i klasifikacijskih kriterija // Clinical Medicine. 1996. broj 6. P. 39–42.
2. Nasonov E.L., Ivanova M.M. Antimalarijski (aminokinolinski) lijekovi: nova farmakološka svojstva i izgledi za kliničku uporabu // Klinička farmakologija. Terapija. 1998. broj 3. P. 65–68.
3. Sirotkina O.V., Ulitina A.S., Taraskina A.E., Kadinskaya M.I., Vavilova T.V., Pchelina S.N., Schwartz E.I. Alelične varijante CYP2C9 * 2 i CYP2C9 * 3 gena citokroma CYP2C9 u populaciji Sankt Peterburga i njihov klinički značaj u antikoagulantnoj terapiji varfarinom // Russian Journal of Cardiology. 2004. broj 6. P. 47–50.
4. Shilova A. N., Khodorenko S. A., Vorobiev P. A. et al. Usporedna studija učinkovitosti preventivne primjene nefrakcioniranog i niskomolekularnog heparina u kirurškom liječenju bolesnika s karcinomom // Clinical Gerontology. 2002. T. 8. broj 4. P. 11–17.
5. Bonduel M. M. Oralna antikoagulacijska terapija u djece // Thromb. Rez. 2006: 118: 85–94.
6. Crowther M. A., Ginsberg J. S., Julian J. i sur. Usporedba dva intenziteta varfarina za prevenciju rekurentne tromboze u bolesnika sa sindromom antifosfolipidnih antitijela // Novo. Engl. J. Med. 2003; 349: 1133-1138.
7. Finkelstein Y., Nurmohamed L., Avner M. i sur. Primjena klopidogrela u djece // J. Pedijatar. 2005; 147: 657-661.
8. Harrison L., Johnston M., Massicotte M. P. i sur. Usporedba učestalih doza od 5 mg i 10 mg na početku terapije varfarinom // Ann. Pripravnik Med. 1997; 126: 133-136.
9. Jilma B., Kamath S., Lip G. Y. H. Antitrombotička terapija u posebnim okolnostima. II - U djece trombofilija i različita stanja // BMJ. 2003; 326: 37-40.
10. John C. M., Harkensee C. Trombolitička sredstva za arterijske i venske tromboze u novorođenčadi // The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2005; 25: CD004342.
11. Kandiah D. A., Krilis S. A. Imunologija antifosfolipidnih antitijela i njihova interakcija s proteinima plazme // Lupus. 1996; 5: 153-155.
12. Kearon C. Trajanje antikoagulacije za vensku trombemboliju // J. Tromboza. Tromboliza. 2001; 12: 59–65.
13. Keller T. T., Squizzato A., Weeda V. B., Middeldorp S. Clopidogrel i aspirin naspram aspirina za prevenciju kardiovaskularnih bolesti kod onih s visokim rizikom // The Cochrane Database of Systematic Reviews 2005; 1: CD005158.
14. Kutteh W. H. Antifosfolipidna antitijela i reprodukcija // J. Reprod. Imunol. 1997; 35: 151-171.
15. Lee A. C. W., Li C. H., Szeto S. C., Ma E. S. K. Simptomatska venska tromboembolija u hongkonške kineske djece // Hong Kong Med. J. 2003; 9: 259-262.
16. Merkel N., Gunther G., Schobess R. Dugotrajno liječenje tromboze enoksaparinom u dječjih i adolescentnih bolesnika // Acta. Hematol. 2006; 115: 230-236.
17. Rudari J. O., Birkett D. J. Citohrom P. 450 CYP2C9: enzim od velike važnosti u metabolizmu lijekova u čovjeku // Br. J. Clin. Pharmacol. 1998; 45: 25-538.
18. Mitchell L., Abshire T., Hanna K. i sur. Supranormalizirajuća razina antitrombina sigurna je u djece s akutnom limfoblastičnom leukemijom koja se liječe L-asparaginazom: rezultati studije PARKAA [sažetak] // Krv. 1999; 94 (suppl): 27.
19. Monagle P., Adams M., Mahoney M. i sur. Ishod dječje trombemboličke bolesti: izvještaj Kanadskog registra dječje trombofilije // Pediatr. Rez. 2000; 47: 763-766.
20. Monagle P., Chan A., Massicotte P., Chalmers E., Michelson A. D., Antitrombotička terapija u djece: Sedma konferencija ACCP o antitrombotičkoj i trombolitičkoj terapiji // Chest. 2004; 126: 645-687.
21. Nowak-Gottl U., Duering C., Kempf-Bielack B., Strater R. Trombemboličke bolesti u novorođenčadi i djece // Pathophysiol. Haemost. Tromb. 2003/2004; 33: 269-274.
22. Ogasawara M., Aoki K., Matsuura E., Kunimatsu M. Antikardiolipinska antitijela u bolesnika s gubitkom trudnoće induciraju proizvodnju faktora Xa u prisutnosti beta 2-glikoproteina I // Amer. J. Reprod. Imunol. 1995; 34: 269-273.
23. Perona A., Galligani L. Klinički sindrom povezan s antifosfolipidnim antitijelima. Dijagnoza koju treba potvrditi nakon dugog praćenja // Minerva. Pedijatar. 1995; 47: 39–41.
24. Petri M. Upravljanje trombozom zasnovano na dokazima u sindromu antifosfolipidnih antitijela // Curr. Reumatol. Izvješće. 2003; 5: 370-373.
25. Severin T., Sutor A. H. Trombocitopenija izazvana heparinom u pedijatriji // Semin. Tromb. Hemost. 2001; 27: 293-299.
26. Solymar L., Rao P. S., Mardini M. i sur. Protetski zalisci u djece i adolescenata // Am. Srce. J. 1991; 121: 557-568.
27. Stein P. D., Alpert J. S., Bussey H. I., Dalen J. E., Turpie A. G. Antitrombotička terapija u bolesnika s mehaničkim i biološkim protetskim srčanim zaliscima // Chest. 2001; 119 (Suppl): 220-227.
28. Steward D. J., Haining R. L., Henne K. R. i sur. Genetska povezanost između osjetljivosti na varfarin i ekspresije CYPC9 * 3 // Farmakogenetika. 1997; 7: 361-367.
29. Strater R., Kurnik K., Heller C. i sur. Aspirin nasuprot niskim dozama heparina niske molekularne težine: antitrombotička terapija u dječjih bolesnika s ishemijskim moždanim udarom: prospektivno praćenje // Moždani udar. 2001; 32: 2554–2558.
30. Van der Heijden J. F., Hutten B. A., Buller H. R., Prins M. H. // Antagonisti vitamina K ili heparin niske molekularne težine za dugotrajno liječenje simptomatske venske tromboembolije // The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2001; 1: CD002001.
31. Van Dongen C. J. J., van den Belt A. G. M., Prins M. H., Lensing A. W. A. ​​Subkutani heparini s niskomolekularnom fiksnom dozom u odnosu na prilagođenu dozu nefrakcioniranog heparina za vensku tromboemboliju // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2004; 18: CD001100.
32. Von Landenberg P., von Landenberg C., Scholmerich J., Lackner K. J. Antifosfolipidni sindrom. Patogeneza, molekularna osnova i klinički aspekti // Med. Clin. 2001; 96: 331-342.
33. Van Ommen C. H., Heijboer H., Buller H. R. i sur. Venska trombembolija u djetinjstvu: budući dvogodišnji registar u Nizozemskoj // J. Pedijatar. 2001; 139: 676-681.
34. Williams A. N. Djetinjstvo moždani udar: osim ponovnog izmišljanja kotača // Eur. J. Paediatr. Neurol. 2000; 4: 103-107.

N. S. Podchernyaeva, doktor medicinskih znanosti, profesor
M. F. Mehrabyan
N. D. Vashakmadze
S. G. Nesterova
VMA ih. I.M.Sechenova, Moskva

Što su antikoagulanti, koji su od njih klasificirani kao izravni i neizravni lijekovi

Da bi se izbjegla pojava krvnih ugrušaka, kao opasnih krvnih ugrušaka, u klasifikaciji lijekova postoji farmakološka skupina koja se naziva antikoagulanti - popis lijekova predstavljen je u bilo kojoj medicinskoj referentnoj knjizi. Takvi lijekovi pružaju kontrolu viskoznosti krvi, sprječavaju brojne patološke procese i uspješno liječe pojedinačne bolesti krvotvornog sustava. Da bi oporavak bio konačan, prvi korak je identificiranje i uklanjanje čimbenika zgrušavanja..

Što su antikoagulanti

To su predstavnici zasebne farmakološke skupine, proizvedeni u obliku tableta i injekcija, koji su dizajnirani za smanjenje viskoznosti krvi, sprečavanje tromboze, sprječavanje moždanog udara i u složenoj terapiji infarkta miokarda. Takvi lijekovi ne samo da učinkovito smanjuju koagulabilnost sistemskog krvotoka, već i održavaju elastičnost krvožilnih zidova. Povećanom aktivnošću trombocita, antikoagulanti blokiraju stvaranje fibrina, što je važno za uspješno liječenje tromboze.

Indikacije za uporabu

Antikoagulanti se koriste ne samo za uspješnu prevenciju trombembolije, takav je raspored prikladan s povećanom trombinskom aktivnošću i potencijalnom prijetnjom od stvaranja tromba opasnih za sistemski protok krvi u krvožilnim zidovima. Koncentracija trombocita postupno se smanjuje, krv stječe dopušteni protok, bolest se povlači. Popis lijekova odobrenih za uporabu opsežan je, a stručnjaci ih propisuju za:

• ateroskleroza;
• bolesti jetre;
• venska tromboza;
• vaskularne bolesti;
• tromboza donje šuplje vene;
• trombembolija;
• krvni ugrušci hemoroidnih vena;
• flebitis;
• ozljede različite etiologije;
• proširene vene.

• Ideje za osobni dnevnik vlastitim rukama: kako lijepo ukrasiti
• No-shpa - što pomaže: upotreba lijeka protiv bolova
• Lakše je kako preživjeti razvod od supruga. Savjet psihologa kako se ponašati nakon razvoda, video

Klasifikacija

Očigledna je korist prirodnih antikoagulansa koje tijelo sintetizira i prevladavaju u dovoljnoj koncentraciji za kontrolu viskoznosti krvi. Međutim, prirodni inhibitori zgrušavanja mogu biti osjetljivi na brojne patološke procese, stoga postaje neophodno uvesti sintetske antikoagulanse u složeni režim liječenja. Prije određivanja popisa lijekova, pacijent se mora obratiti liječniku koji dolazi, kako bi se isključile potencijalne zdravstvene komplikacije.

Izravni antikoagulanti

Popis takvih lijekova namijenjen je suzbijanju aktivnosti trombina, smanjenju sinteze fibrina i normalnoj funkciji jetre. To su heparini lokalnog djelovanja, potkožne ili intravenske primjene, neophodni za liječenje proširenih vena donjih ekstremiteta. Aktivne komponente produktivno se apsorbiraju u sustavnu cirkulaciju, djeluju tijekom dana, učinkovitije kada se daju supkutano nego oralno. Među heparinima s niskomolekularnom težinom, liječnici razlikuju sljedeći popis lijekova namijenjenih lokalnoj, intravenskoj ili unutarnjoj primjeni heparina:

• Fraxiparine;
• Lioton gel;
• Clexane;
• Heparinska mast;
• Fragmin;
• Hepatrombin;
• Natrijev hidrogen citrat (heparin se daje intravenozno);
• Clevarin.

Neizravni antikoagulanti

To su lijekovi dugotrajnog djelovanja koji djeluju izravno na zgrušavanje krvi. Neizravni antikoagulanti doprinose stvaranju protrombina u jetri, sadrže vitamine vrijedne za tijelo u kemijskom sastavu. Na primjer, varfarin je propisan za fibrilaciju atrija i umjetne srčane ventile, dok su preporučene doze Aspirina u praksi manje produktivne. Popis lijekova je sljedeća klasifikacija kumarinske serije:

• monokumarini: Warfarin, Sinkumar, Mrakumar;
• indandioni: fenilin, omefin, dipaksin;
• dikumarini: Dikumarin, Tromeksan.

• Juha od celera: recepti
• Svinjska marinada je najukusnija
• Upala sluznice jezika

Da bi brzo normalizirali zgrušavanje krvi i spriječili vaskularnu trombozu nakon infarkta miokarda ili moždanog udara, liječnici snažno preporučuju oralne antikoagulanse koji sadrže vitamin K. U kemijskom sastavu. Propisujte ovu vrstu lijekova za druge patologije kardiovaskularnog sustava, sklonih kroničnom toku, recidivima. U nedostatku opsežne bolesti bubrega, treba istaknuti sljedeći popis oralnih antikoagulansa:

• Sincumar;
• Warfarex;
• Acenocoumarol;
• Neodicumarin;
• Fenilin.

PLA antikoagulansi

Ovo je nova generacija oralnih i parenteralnih antikoagulansa, koju razvijaju moderni znanstvenici. Prednosti takvog recepta su brzi učinak, potpuna sigurnost u pogledu rizika od krvarenja i reverzibilna inhibicija trombina. Međutim, postoje i nedostaci takvih oralnih antikoagulansa, a ovdje je njihov popis: krvarenje u gastrointestinalni trakt, prisutnost nuspojava i kontraindikacija. Uz to, da bi se osigurao dugoročni terapijski učinak, inhibitori trombina moraju se uzimati dugo, bez kršenja preporučenih dnevnih doza..

Lijekovi su univerzalni, ali djelovanje na zahvaćeni organizam je selektivnije, privremeno je i zahtijeva dugotrajnu upotrebu. Kako bi se normaliziralo zgrušavanje krvi bez ozbiljnih komplikacija, preporučuje se uzeti jedan od navedenih popisa oralnih antikoagulansa nove generacije:

• Apiksaban;
• Rivaroksaban;
• Dabigatran.

Cijena antikoagulanta

Ako je potrebno smanjiti zgrušavanje krvi u najkraćem mogućem roku, liječnici strogo iz medicinskih razloga preporučuju uzimanje antikoagulansa - popis lijekova je opsežan. Konačni izbor ovisi o farmakološkim karakteristikama određenog lijeka, troškovima u ljekarnama. Cijene su različite, ali potrebna je veća pažnja terapijskom učinku. Ispod se možete detaljnije upoznati s cijenama u Moskvi, ali ne zaboravite na glavne kriterije za takvu kupnju. Tako:

Ime antikoagulansa - s popisa lijekova

Video

Recenzije

Marina, 29 godina Od djetinjstva, moje je zgrušavanje krvi oslabljeno. O antikoagulansima kao farmakološkoj skupini nisam znao ništa. Liječnik je savjetovao uzimanje tablete Aspirin svako jutro. Dakle, nastavljam ovaj postupak već nekoliko godina. Budući da nema zdravstvenih problema, mislim da ovaj lijek djeluje. Jeftin i ljut.

Alexandra, 37 godina S popisa sam za sebe odabrala lijek Rivaroxaban. Lijek je nov, ali učinkovit - pruža učinkovitu prevenciju tromboze. U našoj se obitelji takva bolest nasljeđuje po ženskoj liniji, pa sam se unaprijed zabrinuo za javno dostupne preventivne mjere. Lijek je jeftin, nema pritužbi.

Victoria, 32 godine Već nekoliko godina imam proširene vene. Vene ne samo da su uzrokovale jak kompleks inferiornosti, već su povremeno i boljele. Pomogao mi je lijek Lioton gel s popisa izravnih antikoagulansa. Lijek djeluje brzo, dodatno ublažava povećani umor udova nakon radnog dana.

Valentina, 41 godina S popisa lijekova mogu pohvaliti Warfarin, koji brzo i točno djeluje na zdravstveni problem. Prije godinu dana liječnik mi je dijagnosticirao mikro moždani udar, a za mene je to bilo potpuno neočekivano - očito je patila na nogama. Odmah su propisali ovaj lijek za brzu rehabilitaciju. Lijek je pomogao, nuspojave se nisu pojavile, iako im je prijetilo.

Antikoagulanti za djecu

Mrežno izdanje "O bebi" registrirala je Federalna služba za nadzor komunikacija, informacijske tehnologije i masovnih medija (Roskomnadzor).

Potvrda EL br. FS77-77297 od 25. prosinca 2019. Glavni urednik - V.S. Lazutin Osnivač - MEDIALIGHT LLC.

Poruke i komentari čitača stranica mogu se objavljivati ​​bez prethodnog uređivanja. Urednici zadržavaju pravo ukloniti ih s web mjesta ili ih urediti ako su ove poruke i komentari zlouporaba slobode medija ili kršenje drugih zakonskih zahtjeva.

Zabranjeno je koristiti bilo koji materijal bez našeg prethodnog pismenog pristanka..

Koji je novi popis lijekova za COVID-19 koje je objavilo Ministarstvo zdravstva?

Rusko Ministarstvo zdravlja proširilo je popis lijekova koji se mogu propisati za liječenje COVID-19 kod odraslih. Peta verzija privremenih smjernica za prevenciju, dijagnozu i liječenje nove infekcije koronavirusom koju je objavila agencija navodi hidroksiklorokin, klorokin, meflokin, azitromicin, tocilizumab, kalcijev nadroparin, lopinavir i ritonavir, rekombinantni interferon beta-1b i rekombinantni interferon alfa.

Kao što je navedeno u preporukama, glavni pristup terapiji za COVID-19 trebao bi biti proaktivno liječenje prije razvoja čitavog kompleksa simptoma po život opasnih stanja, naime upale pluća, sindroma akutnog respiratornog distresa (ARDS) i sepse. Pacijenti zaraženi SARS-CoV-2 trebali bi primati podržavajuću patogenetsku (usmjerenu na mehanizme razvoja bolesti) i simptomatsku (usmjerenu na ublažavanje općeg stanja i ublažavanje simptoma) terapiju.

Koje su indikacije za uporabu lijekova uključene u novi priručnik za obuku?

Među lijekovima koje Ministarstvo zdravstva smatra perspektivnim za liječenje COVID-19 je skupina antimalarijskih lijekova: klorokin, hidroksiklorokin, meflokin. Ovi se lijekovi koriste za liječenje malarije i nekih drugih protozojskih infekcija. Klorokin i hidroksiklorokin se također koriste za liječenje bolesnika sa sistemskim bolestima vezivnog tkiva kao što su reumatoidni artritis i eritematozni lupus.

Mehanizam djelovanja antimalarijskih lijekova protiv nekih virusnih infekcija nije u potpunosti razumljiv; objavljene preporuke ukazuju na nekoliko mogućnosti njihovog učinka na COVID-19. Lijekovi posebno sprečavaju prodor virusa u stanicu i sprječavaju njezino razmnožavanje. U malim kliničkim studijama pokazano je da kombinacija azitromicina (polusintetski antibiotik iz skupine makrolida) s hidroksiklorokinom pojačava antivirusni učinak potonjeg.

Druga skupina lijekova, lopinavir + ritonavir, je inhibitor HIV proteaze. Njihova je kombinacija sposobna suzbiti aktivnost proteaze koronavirusa. Ovaj se lijek ranije koristio u liječenju infekcije MERS-CoV, a danas je uključen u terapiju infekcije novim koronavirusom SARS-CoV-2.

Studije su pokazale da monoterapija lopinavirom i ritonavirom za bolesti uzrokovane SARS-CoV-2 nije skratila boravak u bolnici i nije pokazala veću učinkovitost od standardne terapije. S tim u vezi, liječenje ovim lijekovima preporučuje se samo ako postoje kontraindikacije za imenovanje klorokin, hidroksiklorokin i meflokin, navedeno je u priručniku.

Kalcijev nadroparin je heparin male molekularne težine, izravni antikoagulant. Lijek izravno utječe na čimbenike zgrušavanja u krvi. Također ima protuupalna i imunosupresivna svojstva, malo snižava razinu kolesterola u serumu i beta-lipoproteina i poboljšava koronarni protok krvi..

Tocilizumab je lijek koji se temelji na monoklonskim antitijelima. Inhibira multifunkcionalni citokin interleukin-6. Lijek pripada skupini imunosupresiva, koristi se u liječenju reumatskih bolesti zglobova. U liječenju COVID-19 sredstva na bazi ove djelatne tvari koriste se za bolesnike s umjerenim i teškim tijekom, s akutnim respiratornim distres sindromom, teškim sindromom opasnim po život.