Genetski rizik od trombofilije (uznapredovalo)

Sveobuhvatna genetska analiza za utvrđivanje rizika od trombofilije. To je molekularno genetsko istraživanje gena za faktore zgrušavanja krvi, receptore trombocita, fibrinolizu, metabolizam folne kiseline, čija promjena aktivnosti, izravno ili neizravno, izaziva tendenciju povećanog stvaranja tromba..

Koji se biomaterijal može koristiti za istraživanje?

Bukalni (bukalni) epitel, venska krv.

Kako se pravilno pripremiti za studij?

Nije potrebna priprema.

Više o istraživanju

Kao rezultat različitih patoloških procesa, u žilama se mogu stvoriti krvni ugrušci koji blokiraju protok krvi. Ovo je najčešća i nepovoljna manifestacija nasljedne trombofilije - povećane sklonosti trombozi povezanoj s određenim genetskim nedostacima. To može dovesti do razvoja arterijske i venske tromboze, što je pak često uzrok infarkta miokarda, koronarne bolesti srca, moždanog udara, plućne embolije itd..

Sustav hemostaze uključuje čimbenike koagulacijskog i antikoagulacijskog sustava krvi. U normalnom su stanju u ravnoteži i pružaju fiziološka svojstva krvi, sprječavajući pojačano stvaranje tromba ili, obratno, krvarenje. Ali pod utjecajem vanjskih ili unutarnjih čimbenika, ta se ravnoteža može narušiti..

U razvoju nasljedne trombofilije, u pravilu, sudjeluju geni faktora koagulacije krvi i fibrinolize, kao i geni enzima koji kontroliraju metabolizam folne kiseline. Poremećaji u toj razmjeni mogu dovesti do trombotičnih i aterosklerotičnih vaskularnih lezija (kroz porast razine homocisteina u krvi).

Najznačajniji poremećaj koji dovodi do trombofilije je mutacija gena faktora zgrušavanja 5 (F5), koji se također naziva Leiden. Očituje se rezistencijom faktora 5 na aktivirani protein C i povećanjem brzine stvaranja trombina, uslijed čega se povećavaju procesi zgrušavanja krvi. Također, važnu ulogu u razvoju trombofilije igra mutacija gena za protrombin (F2), povezana s povećanjem razine sinteze ovog faktora koagulacije. U prisutnosti ovih mutacija, rizik od tromboze značajno se povećava, posebno zbog provocirajućih čimbenika: uzimanje oralnih kontraceptiva, prekomjerna težina, tjelesna neaktivnost itd..

Nositelji takvih mutacija imaju veliku vjerojatnost nepovoljnog tijeka trudnoće, na primjer, pobačaj, intrauterino zaostajanje u rastu.

Sklonost trombozi također može biti posljedica mutacije gena FGB koji kodira beta podjedinicu fibrinogena (genetski marker FGB (-455GA). Rezultat je povećanje sinteze fibrinogena, kao rezultat toga rizik od periferne i koronarne tromboze, rizik od tromboembolijskih komplikacija tijekom trudnoće, porođaja i porođaja. u postporođajnom razdoblju.

Među čimbenicima koji povećavaju rizik od tromboze, vrlo su važni geni receptora trombocita. Ova studija analizira genetski biljeg gena receptora trombocita za kolagen (ITGA2 807 C> T) i fibrinogen (ITGB3 1565T> C). S nedostatkom u receptorskom genu za kolagen, povećava se adhezija trombocita s vaskularnim endotelom i međusobno, što dovodi do povećanog stvaranja tromba. Analizirajući genetski biljeg ITGB3 1565T> C, moguće je otkriti učinkovitost ili neučinkovitost antiagregacijske terapije aspirinom. S poremećajima uzrokovanim mutacijama ovih gena povećava se rizik od tromboze, infarkta miokarda, ishemijskog moždanog udara..

Trombofilija se može povezati ne samo s poremećajima sustava zgrušavanja krvi, već i mutacijama u genima fibrinolitičkog sustava. Genetski marker SERPINE1 (-675 5G> 4G) inhibitor je aktivatora plazminogena - glavne komponente antikoagulacijskog sustava u krvi. Nepovoljna varijanta ovog biljega dovodi do slabljenja fibrinolitičke aktivnosti krvi i, kao posljedicu, povećava rizik od vaskularnih komplikacija, raznih trombembolija. Mutacija gena SERPINE1 također se primjećuje kod nekih komplikacija trudnoće (pobačaj, usporen razvoj fetusa).

Uz mutacije čimbenika koagulacijskog i antikoagulacijskog sustava, povišene razine homocisteina smatraju se značajnim uzrokom trombofilije. Prekomjernom akumulacijom djeluje toksično na vaskularni endotelij, utječe na krvožilnu stijenku. Na mjestu ozljede stvaraju se krvni ugrušci i tamo se može taložiti višak kolesterola. Ti procesi dovode do vaskularnog začepljenja. Prekomjerne razine homocisteina (hiperhomocisteinemija) povećavaju vjerojatnost tromboze u krvnim žilama (i arterijama i venama). Jedan od razloga povećanja razine homocisteina je smanjenje aktivnosti enzima koji osiguravaju njegov metabolizam (gen MTHFR bio je uključen u istraživanje). Uz genetski rizik od razvoja hiperhomocisteinemije i s njom povezanih bolesti, prisutnost promjena u ovom genu omogućuje utvrđivanje predispozicije za nepovoljan tijek trudnoće (fetoplacentalna insuficijencija, ne-zatvaranje neuralne cijevi i druge komplikacije za fetus). S promjenama u ciklusu folata, folna kiselina i vitamini B6, B12 propisuju se kao profilaksa. Trajanje terapije i doziranje lijekova mogu se odrediti na temelju genotipa, razine homocisteina i karakteristika povezanih čimbenika rizika kod pacijenta.

Moguće je posumnjati na nasljednu sklonost trombofiliji s obiteljskom i / ili osobnom anamnezom trombotičnih bolesti (duboka venska tromboza, proširene vene, itd.), A također i u opstetričkoj praksi - s tromboembolijskim komplikacijama u žena tijekom trudnoće, u postpartalnom razdoblju.

Sveobuhvatna molekularno-genetska studija omogućuje vam procjenu genetskog rizika od trobofilije. Znajući za genetsku predispoziciju, pravovremenim preventivnim mjerama moguće je spriječiti razvoj kardiovaskularnih poremećaja..

Čimbenici rizika za trombofiliju:

• odmore u krevetu (više od 3 dana), produljena imobilizacija, duga statička opterećenja, uključujući ona vezana uz posao, sjedilački način života;
• uporaba oralnih kontraceptiva koji sadrže estrogene;
• pretežak;
• anamneza venskih trombemboličkih komplikacija;
• kateter u središnjoj veni;
• dehidracija;
• kirurške intervencije;
• ozljeda;
• pušenje;
• onkološke bolesti;
• trudnoća;
• popratne kardiovaskularne bolesti, maligne novotvorine.

Kad je studij zakazan?

• Ako postoji obiteljska anamneza trombembolije.
• Ako postoji povijest tromboze.
• S trombozom mlađom od 50 godina, ponovljena tromboza.
• U slučaju tromboze u bilo kojoj dobi u kombinaciji s opterećenom obiteljskom anamnezom tromboembolije (plućne embolije), uključujući trombozu drugih lokalizacija (cerebralne žile, portalne vene).
• Za trombozu bez očitih čimbenika rizika stariju od 50 godina.
• U slučaju primjene hormonskih kontraceptiva ili nadomjesne hormonske terapije u žena: 1) s trombozom u anamnezi, 2) s rodbinom prvog stupnja veze koja je imala trombozu ili nasljednu trombofiliju.
• S kompliciranom porodničkom anamnezom (pobačaj, insuficijencija posteljice, tromboza tijekom trudnoće i u ranom postporođajnom razdoblju, itd.).
• Pri planiranju trudnoće od strane žena koje pate od tromboze (ili u slučaju tromboze kod njihovih rođaka 1. stupnja).
• U uvjetima visokog rizika kao što su kirurške intervencije na šupljini, produljena imobilizacija, stalna statička opterećenja, sjedilački način života.
• S obiteljskom anamnezom kardiovaskularnih bolesti (rani srčani i moždani udari).
• Pri procjeni rizika od trombotičkih komplikacija u bolesnika s malignim novotvorinama.

Što znače rezultati?

Na temelju rezultata opsežne studije o 10 značajnih genetskih markera, donosi se zaključak genetičara koji će omogućiti procjenu rizika od trombofilije, predviđanje razvoja bolesti poput tromboze, tromboembolije, srčanog udara ili vjerojatnosti komplikacija povezanih s oštećenom hemostazom tijekom trudnoće, odabrati smjer optimalne prevencije i već postojeće kliničke manifestacije kako bi se detaljno razumjeli njihovi uzroci.

Genetski biljezi

Književnost

• Venska trombembolija, trombofilija, antitrombotska terapija i trudnoća. Smjernice kliničke prakse utemeljene na dokazima American College of Chest Physicians, 8. izdanje. American College of Chest Physicians - Medical Specialty Society. 2001. siječnja.
• Gohil R. i sur., Genetika venske trombembolije. Meta-analiza koja uključuje

120 000 slučajeva i 180 000 kontrola., Thromb Haemost 2009. [PMID: 19652888]

Tsantes AE i sur. Povezanost između inhibitora aktivatora plazminogena-1 4G / 5G polimorfizma i venske tromboze. Meta-analiza. Thromb Haemost 2007. lipnja; 97 (6): 907-13. [PMID: 17549286]

Nasljedna trombofilija zbog polimorfizma gena

Što je

Svaka je osoba jedinstvena, a ta je jedinstvenost moguća zbog individualne kombinacije gena (genotip). Općeniti skup gena kod svih ljudi je isti, on određuje karakteristike s gledišta cijele vrste. Jedinstvene razlike svakog organizma nastaju zbog različitih kombinacija DNA elemenata.

DNA stanice smještene na istim dijelovima kromosoma (lokusa) i pružajući različita stanja iste osobine polimorfne su (polys - mnogi i morphe - vrste, oblik, slika). Njihova je dvostruka priroda posljedica različitih alela ili, na drugi način, oblika.

Različiti aleli nastaju zbog mutacije, odnosno spontane ili usmjerene pod utjecajem provocirajućih čimbenika, promjena u strukturi DNA. Polimorfizam gena određuje individualne razlike u razvoju tjelesnih ili mentalnih karakteristika osobe, ali uz to određuje i sklonost određenim bolestima.

U onim slučajevima kada mutacije ne određuju prisutnost same patologije, već samo njezinu predispoziciju, ona se može razviti samo pod utjecajem određenih vanjskih ili unutarnjih čimbenika. Osobito se genetska trombofilija može početi razvijati zbog trudnoće ili izloženosti bolestima kardiovaskularnog sustava - atrijalna fibrilacija, arterijska hipertenzija, proširene vene itd..

Čak i pod utjecajem provocirajućih čimbenika, trombofilija se ne razvija kod svih ljudi kojima je to sklono, sve ovisi o individualnim karakteristikama organizma.

U većine bolesnika s predispozicijom za stvaranje krvnih ugrušaka, ova je značajka samo urođena, odnosno stečena tijekom intrauterinog razvoja. U ovom slučaju postoje dvije mogućnosti za pojavu polimorfizma. Prvo, može nastati kao rezultat kombiniranja različitih alela oca i majke u jednom genu, a drugo, polimorfni gen može se u potpunosti naslijediti od jednog od roditelja.

Svatko može imati mnogo polimorfnih gena, ali ne svi oni mogu dovesti do trombofilije. Neki od njih uzrokuju prilično bezazlene razlike između određene osobe i drugih, drugi uzrokuju genetske bolesti. Na pojavu trombofilije može utjecati samo nekoliko gena koji se odnose na sustav zgrušavanja krvi..

Polimorfizam protrombina

Protrombin (faktor zgrušavanja II ili F2) jedna je od glavnih komponenti sustava zgrušavanja. Riječ je o složenoj proteinskoj strukturi koja prethodi trombinu, glavnom enzimu hemostaze (koagulacije), koji je izravno uključen u stvaranje krvnih ugrušaka. Pri analizi polimorfizma protrombina mogu se dobiti sljedeći rezultati:

1. Protrombinsko vrijeme. To je vrijednost izražena u sekundama koja odgovara vremenu zgrušavanja krvi. Obično bi produljeno vrijeme trebalo biti u rasponu od 9-12,6 sekundi.
2. Protrombinski indeks. Ovo je pokazatelj izračunat kao omjer protrombinskog vremena pacijenta i standardne vrijednosti za određenu dob i spol u postotku. Protrombinski indeks u rasponu od 77 do 120% smatra se normalnim..
3. Protrombin prema Quicku. Ovo je najsuvremeniji i najtočniji test za polimorfizam protrombina. Rezultat studije izračunava se kao omjer aktivnosti pacijenta u plazmi i standardne vrijednosti kontrolne plazme u postocima. Normalni pokazatelj je 78-142%.

Na pojavu predispozicije za trombozu utječe povećani protrombinski indeks, koji može premašiti normu za 1,5-2 puta. Rezultirajuća mutacija nasljeđuje se na autosomno dominantan način, tj. Čak i ako je gen drugog roditelja normalan, dijete će naslijediti polimorfizam, koji može ili ne mora dovesti do trombofilije.

Mutacija Leiden

Polimorfizam Leidenovog faktora (faktor V) koagulacijskog sustava jedan je od najopasnijih u pogledu rizika od tromboze. Ova komponenta procesa zgrušavanja ili, drugim riječima, proaccelerin, protein je koji se sintetizira u jetri. To je kofaktor, odnosno pomoćni element koji je uključen u pretvorbu protrombina u trombin.

Leidenova mutacija javlja se u 5% cjelokupne populacije planeta, a posebno u bolesnika koji pate od tromboze, ova se značajka javlja u 20-40%. Štoviše, ako su oba roditelja posjedovala polimorfni gen proakcelerin, tada je rizik od razvoja trombofilije u djeteta 80%, ali ako se pojava dogodila samo kod oca ili majke, vjerojatnost je 7%.

Rizik od razvoja trombofilije s mutacijom Leiden faktora povećava se u prisutnosti sljedećih provocirajućih čimbenika:

• kirurške intervencije, posebno na zdjeličnim organima;
• razdoblje nakon operacije ili ozljede, što upućuje na produljeni statični položaj;
• maligni tumori;
• pretežak;
• kronične bolesti kardiovaskularnog sustava;
• uzimanje lijekova iz nekih farmakoloških skupina;
• Uzimanje oralnih kontraceptiva (kontracepcijskih pilula) i drugih hormonalnih lijekova
• trudnoća, porod i puerperij;
• česta duga putovanja i letovi;
• česta kateterizacija vena;
• dehidracija.

Većina ljudi sa samo jednim mutiranim genom proakcelerina s normalnim drugim alelom ne razvije niti jedan slučaj tromboze u cijelom svom životu. Ako polimorfni gen predstavljaju dva promijenjena alela odjednom, gotovo je nemoguće spriječiti utjecaj trombofilije bez redovitih preventivnih mjera.

Polimorfizam faktora VII

Faktor VII ili F7 (prokonvertin) element je sustava koagulacije krvi koji je uključen u ranu fazu stvaranja krvnih ugrušaka. Zajedno s nekim drugim čimbenicima hemostaze, potiče aktivaciju faktora X, koji, pak, protrombin prenosi iz pasivnog stanja u aktivno i pospješuje stvaranje trombina.

Prokonvertin se sintetizira u jetri pod utjecajem vitamina K.

Za razliku od ostalih polimorfizama gena, mutacija faktora VII u trombofiliji ima pozitivan učinak. Promjena u primarnoj strukturi prokonvertina doprinosi smanjenju njegove enzimske aktivnosti, odnosno manje će utjecati na aktivaciju pretvorbe protrombina u trombin.

Polimorfizam gena za hemostazu faktora VII utječe ne samo na smanjenje rizika od tromboze, već i na smanjenje vjerojatnosti pobačaja, odnosno pobačaja. Također, pod utjecajem mutacije smanjuje se rizik od infarkta miokarda, a ako se dogodi, onda se smanjuje i vjerojatnost smrti. Međutim, istodobno se povećava rizik od krvarenja..

Polimorfizam fibrinogena

Fibrinogen (faktor I, F1) specifični je protein koji se otapa u krvi i tijekom krvarenja osnova je za stvaranje krvnog ugruška. Pod utjecajem trombina ta se komponenta pretvara u fibrin koji se pod utjecajem enzima izravno pretvara u tromb.

Fibrinogen se naziva F1 jer su ga znanstvenici otkrili prvi.

Polimorfizam fibrinogena značajno povećava vjerojatnost stvaranja tromba, ali u većini slučajeva to se događa pod utjecajem vanjskih negativnih čimbenika. To uključuje upalne, zarazne i autoimune patologije. Sljedeći provokatori također mogu utjecati na:

• dijabetes;
• pretežak;
• maligne novotvorine;
• akutni infarkt miokarda;
• traume kože;
• pušenje;
• hepatitis;
• tuberkuloza.

Također treba imati na umu da prilikom uzimanja testova na povišenje razine fibrinogena mogu utjecati stres, prethodne intenzivne tjelesne aktivnosti, visoka razina kolesterola, uzimanje oralnih kontraceptiva itd. Ne preporučuje se provođenje studije o prehladama.

Testovi polimorfizma gena

Polimorfizam gena dijagnosticira se pomoću posebnog testa krvi uzetog iz vene ujutro natašte. Takav se pregled može provesti u kliničkim dijagnostičkim centrima ili privatnim bolnicama, jer takva usluga nije pružena u državnim poliklinikama. Vrijedno se pripremiti za činjenicu da svaka analiza može koštati od 1,5 do 4 tisuće rubalja, a možda će im trebati nekoliko.

Imenovanje za svaki test određuje liječnik na temelju rezultata općeg testa krvi. Bilo koji specijalist - terapeut, kirurg, flebolog itd., Može poslati na pregled, ali samo hematolog treba dešifrirati rezultate. Ne pokušavajte sami donijeti zaključak.

Često se tijekom trudnoće propisuje analiza polimorfizma gena, jer trombofilija tijekom razdoblja trudnoće može dovesti do nepopravljivih posljedica. To uključuje intrauterinu zaostalost u rastu, trudnoću koja nestaje, pobačaj i prerano rođenje. Unatoč tome, svaka žena s takvom dijagnozom može roditi zdravu bebu bez korištenja carskog reza, ako se u potpunosti pridržava liječničkih preporuka.

Dešifriranje "mutacija hemostaze" ili genetskih polimorfizama sustava hemostaze

Što je nasljedna trombofilija
Nasljedna (genetska) trombofilija je poremećaj krvnih svojstava ("mutacije sustava hemostaze") i vaskularne strukture uzrokovan genetskim nedostacima. Genetska trombofilija nasljeđuje se od roditelja - od jednog ili oba. Gen može biti jedan ili nekoliko. Kočija se može manifestirati u djetinjstvu, tijekom trudnoće, tijekom uzimanja oralnih kontraceptiva, tijekom života ili nikada.

Kako djeluju mutacije?
Identificirani su mnogi geni koji su nekako povezani sa zgrušavanjem krvi. S mutacijama nekih gena može se povećati rizik od tromboze, kardiovaskularnih poremećaja, pobačaja, komplikacija u kasnoj trudnoći. A mutacije u drugim genima djeluju obrnuto, smanjujući zgrušavanje krvi, smanjujući vjerojatnost tromboze. Treća skupina gena ne utječe na samo zgrušavanje krvi, već na to kako će tijelo percipirati drogu.
Mutacije gena sustava hemostaze očituju se nejednakom snagom. Postoje najznačajnije i "najopasnije", na primjer, mutacija protrombina ili Leiden mutacija. I ako takvi, koji sami po sebi ne daju izražen učinak, već pojačavaju međusobni učinak ili glavne mutacije.

Kada ginekolog prepiše analizu mutacija u sustavu hemostaze
Polimorfizam gena za hemostazu propisuje ginekolog u četiri glavna slučaja - pobačaj, priprema za IVF, komplikacije trudnoće, planiranje kontracepcije.

Čega se polimorfizmi odriču?
Budući da različite mutacije mogu djelovati zajedno, pojačavajući međusobno djelovanje, da bi se razumjela slika i utvrdio uzrok, bolje je poduzeti čitav blok testova.

Sveobuhvatno ispitivanje: Polimorfizam gena sustava hemostaze i metabolizma folata, cjelovit pregled, 12 pokazatelja. Genetski polimorfizmi povezani s rizikom od trombofilije i poremećaja metabolizma folata.

Gen F2 - protrombin (faktor zgrušavanja krvi II), kodira preteču trombina.
Gen F5 - proakcelerin (faktor V koagulacije krvi), kodira proteinski kofaktor u stvaranju trombina i s protrombina.
MTHFR gen (metilenetetrahidrofolat reduktaza).
PAI1 gen - serpin (tkivni antagonist aktivatora plazminogena)
FGB gen - fibrinogen (faktor zgrušavanja krvi I).
F7 gen - prokonvertin, ili convertin (faktor koagulacije VII koagulacije krvi).
Gen F13A1 - fibrinaza (faktor XIII koagulacije krvi).
ITGA2 gen - α-integrin (receptor trombocita za kolagen).
ITGB3 gen - integrin (GpIIIa) (receptor fibrinogena trombocita ili glikoprotein IIIa trombocita).
MTR gen (o B12 ovisna metionin sintaza) kodira aminokiselinski slijed enzima metionin sintaze, jednog od ključnih enzima metabolizma metionina.
MTHFR gen (metilenetetrahidrofolat reduktaza).

Takav se pregled može brzo proći u laboratoriju CIR klinike, specijalizirane za probleme koagulacije krvi, hemostaziologiju, a dodatni popust vrijedi pri plaćanju putem internetske trgovine, pogledajte http://www.cirlab.ru/price/143621/

Kako dekodirati testove mutacije

Malo o genetici. Ljudsko tijelo ima 46 kromosoma, 22 para takozvanih autosoma i 1 par spolnih kromosoma: žena ima dva X kromosoma (XX), muškarac ima X i Y.

Od para, jedan kromosom dolazi od mame, a drugi od oca.

U kromosomu se razlikuju geni - dijelovi kromosoma koji nose cjelovite informacije. Svaki kromosom ima svoj skup gena smještenih na istim mjestima. U uparenim kromosomima isti su geni smješteni na jednom mjestu, na primjer, gen za isti protrombin. No budući da kromosomi potječu od različitih roditelja, varijante gena mogu biti različite. Na primjer, od moje majke uobičajeni gen za protrombin, a od oca - s mutacijom koja povećava rizik od tromboze. To se naziva varijantama gena ili polimorfizmom. Ako osoba ima iste varijante na oba kromosoma, to se naziva homozigotnost, ako je različita, heterozigotnost.

Inače, izričito sam naznačio da muškarac ima različite spolne kromosome. To znači da su podaci iz X i Y kromosoma u muškarca predstavljeni u jednoj kopiji.!

Primjer prijepisa analize

Leidenova mutacija stanje je kada se u genu za faktor V koagulacije krvi jedan sićušni "komadić" gena - gvanin - zamijeni drugim - adeninom, na mjestu s brojem 1691. Ova promjena dovodi do činjenice da u proteinu kodiranom ovim genom jedna aminokiselina (strukturna jedinica proteina) zamjenjuje se drugim (arginin za glutamin).

Točan zapis ove genske varijante može biti sljedeći: G1691A (supstitucija gvanina za adenin); Arg506Gln (zamjena arginina glutaminom) ili R506Q (R je jednoslovna oznaka za arginin, Q je jednoslovna oznaka za glutamin). Kada se izvode analize polimorfizama gena, oba gena se ispituju kako bi se pronašao željeni polimorfizam (mutacija).

Mogućnosti zaključaka o ovom genu:

G / G - tj. U obje varijante gena gvanina ne postoji supstitucija, odnosno varijanta gena bez Leidenove mutacije

G / A - jedna varijanta ima polimorfizam koji se naziva Leidenova mutacija, dok druga nema (generozigota)

A / A - polimorfizam G1691A pronađen je u obje varijante gena

Ovo je jedna od "opasnih" mutacija koja se javlja kod otprilike 2 od 100 ljudi..

Na primjer, varijanta gena koagulacijskog faktora V nazvana Leidenova mutacija povezana je s trombofilijom (tendencijom razvoja tromboze). Tromboza se razvija u prisutnosti dodatnih čimbenika rizika: uzimanje hormonskih kontraceptiva (rizik od tromboze povećava se 6 do 9 puta), prisutnost drugih mutacija, prisutnost nekih autoantitijela, povećanje koncentracije homocisteina, pušenje.

U prisutnosti mutacije čak i u jednoj kopiji gena, povećava se rizik od venske tromboze donjih ekstremiteta, plućne tromboembolije, cerebralne tromboze, arterijske tromboze u mladoj dobi.

U bolesnika s Leidenovom mutacijom mogući su ponovljeni pobačaji, kasne komplikacije trudnoće, usporeni razvoj fetusa, placentna insuficijencija.

Analiza polimorfizama u genima F2, F5, F7, F13, FGB, PAI-1, ITGA2, ITGB3 (rizik od trombofilije) i MTHFR, MTRR, MTR (poremećaji metabolizma folata)

Opis

Sveobuhvatno genetsko proučavanje rizika od trombofilije i poremećaja ciklusa folata.

Prisutnost genetske predispozicije za trombofiliju povezana je s povećanim rizikom od komplikacija u trudnoći: ponovljeni pobačaj, insuficijencija posteljice, zaostajanje u razvoju fetusa i kasna toksikoza. Polimorfizmi gena F2, F5, F7, F13, FGB, PAI-1, ITGA2, ITGB3 i MTHFR, MTRR, MTR mogu također uzrokovati razvoj venske tromboze.

Trombofilija
Trombofilija - patološka promjena u sustavu zgrušavanja krvi, što dovodi do stvaranja krvnih ugrušaka.

Trombofilija može biti nasljedna i stečena. Stečena trombofilija može se dogoditi tijekom trudnoće ili pretilosti. Pojava trombofilije može biti posljedica vanjskih uzroka: operacija, uporaba hormonskih kontraceptiva, antifosfolipidni sindrom, porast razine homocisteina, pušenje ili dugo razdoblje nepokretnosti. Kod nasljedne trombofilije dolazi do promjena u genima odgovornim za održavanje hemostaze.

Najčešći poznati genetski čimbenici koji predisponiraju za trombozu su polimorfizmi u genima čimbenika zgrušavanja F2 (c. * 97G> A) i F5 (c. 1601G> A), te polimorfizmi u genima ciklusa folata (metilenetetrahidrofolat reduktaza, MTHFR; metionin sintaza reduktaza, MTRR; metionin sintaza reduktaza, MTRR. Polimorfizmi u genima faktora F2 i F5 daju veći doprinos riziku od razvoja trombofilije i imaju neovisno kliničko značenje. Istodobna identifikacija nekoliko genetskih čimbenika predispozicije za trombofilna stanja značajno povećava rizik od tromboze.

Tromboza je najčešća manifestacija trombofilije
S trombozom se u žilama stvaraju krvni ugrušci koji blokiraju protok krvi. Može dovesti do razvoja arterijske i venske tromboze, što je pak često uzrok infarkta miokarda, koronarne bolesti srca, moždanog udara, plućne embolije itd. Povećana sklonost trombozi najčešća je manifestacija trombofilije.

Gen F2
Gen F2 kodira aminokiselinsku sekvencu proteina protrombina. Protrombin ili faktor koagulacije II jedna je od glavnih komponenti sustava koagulacije krvi. Kao rezultat njegove enzimske razgradnje nastaje trombin. Ova reakcija je prva faza u stvaranju krvnog ugruška..

Polimorfizam gena F2 (20210 G-> A) posljedica je zamjene nukleotidne baze gvanina (G) adeninom (A) na položaju 20210 gena, što dovodi do povećane ekspresije gena u slučaju varijante A. Pretjerana proizvodnja protrombina faktor je rizika za infarkt miokarda, razne tromboze, uključujući plućnu emboliju, koja je često fatalna. Nepovoljna varijanta polimorfizma (A) nasljeđuje se na autosomno dominantan način. To znači da postoji povećani rizik od trombofilije čak i kod heterozigotnog polimorfizma..

Gen F5
Gen F5 kodira aminokiselinsku sekvencu faktora koagulacije proteina V (Leiden faktor). Funkcija faktora koagulacije V je aktiviranje reakcije stvaranja trombina iz protrombina.

Polimorfizam (1691 G-> A (R506Q)) gena F5 posljedica je supstitucije nukleotidne baze gvanina (G) za adenin (A) na položaju 1691, što dovodi do aminokiselinske supstitucije arginina za glutamin na položaju 506. Aminokiselinska supstitucija daje stabilnost aktivnom obliku Leidenova faktora na djelovanje regulatornog enzima na cijepanje, što dovodi do hiperkoagulacije (povećane koagulabilnosti) krvi. Nositelji varijante A imaju povećanu tendenciju razvoja vaskularne tromboze, koja je faktor rizika za vensku i arterijsku tromboemboliju, infarkt miokarda i moždani udar. Prisutnost ove varijante polimorfizma nosi ozbiljnu opasnost za trudnice, povećava vjerojatnost razvoja niza komplikacija u trudnoći: rani pobačaj, usporeni razvoj fetusa, kasna toksikoza, insuficijencija posteljice itd..

Gen F7
Gen F7 kodira faktor zgrušavanja koji je uključen u stvaranje krvnog ugruška. Varijanta 353Gln (10976A) dovodi do smanjenja performansi (ekspresije) gena faktora VII i zaštitni je čimbenik u razvoju tromboze i infarkta miokarda. U istraživanju bolesnika sa stenozom koronarnih arterija i infarktom miokarda utvrđeno je da prisutnost mutacije 10976A dovodi do smanjenja razine faktora VII u krvi za 30% i dvostrukog smanjenja rizika od infarkta miokarda, čak i u prisutnosti primjetne koronarne ateroskleroze. U skupini bolesnika koji nisu imali infarkt miokarda, povećana je učestalost hetero- i homozigotnih genotipova 10976A, odnosno G / A i G / G.

Gen F13
Gen F13 kodira faktor XIII. Ovaj faktor stabilizacije fibrina ili fibrinaza sudjeluje u stvaranju netopivog fibrina, koji je osnova krvnog ugruška ili tromba. Trombi nastali u prisutnosti fibrinaze vrlo polako prolaze kroz lizu. Porast aktivnosti faktora XIII popraćen je povećanjem ljepljivosti i agregacije trombocita. U bolesnika s tromboembolijskim komplikacijama aktivnost fibrinaze je povećana.

Mutacija 134Leu primjećuje se u 51% žena s ponovljenim pobačajem. Rizik od ponovnog pobačaja još je veći kod osoba koje nose mutaciju 134Leu u kombinaciji s mutacijom 5G / 4G u genu PAI-1.

PAI-1
Gen PAI1 kodira inhibitor aktivatora plazminogena tipa I SERPINE1. PAI1 je komponenta antikoagulacijskog sustava u krvi. Mutacije 5G / 4G i 4G / 4G dovode do prekomjerne proizvodnje. Kao rezultat, povećava se rizik od tromboze. Homozigotna 4G / 4G mutacija faktor je rizika za razvoj tromboze, uključujući trombozu portalne vene i trombozu unutarnjih organa, te infarkt miokarda, obiteljsku predispoziciju za ishemijsku bolest srca. To također dovodi do komplikacija u trudnoći poput ozbiljne preeklampsije (kod nositelja genotipa 5G / 4G rizik se povećava za 2 puta, a kod žena s 4G / 4G genotipom za 4 puta), ranog zaustavljanja razvoja, intrauterine fetalne smrti, pothranjenosti i unutarmaterinske retencije. razvoj, kronična intrauterina fetalna hipoksija, prerano sazrijevanje posteljice.

Imenovanje posebne profilakse tijekom trudnoće: male doze acetilsalicilne kiseline i male doze pripravaka heparina mogu gotovo u potpunosti eliminirati rizik od komplikacija u trudnoći kod žena s 5G / 4G i 4G / 4G genotipovima.

Gene ITGB3
Gen ITGB3 kodira aminokiselinski slijed proteinske molekule trombocitnog receptora fibrinogena. Ovaj receptor osigurava interakciju trombocita s fibrinogenom krvne plazme, što rezultira agregacijom trombocita i stvaranjem tromba.

Gene ITGA2
Gen ITGA2 kodira aminokiselinsku sekvencu a2-podjedinice integrina - specijaliziranih receptora za trombocite, zbog čega trombociti stupaju u interakciju s proteinima tkiva koji su izloženi kada je oštećen vaskularni zid. Zahvaljujući integrinama, trombociti tvore jednoslojni sloj na području oštećenih tkiva, što je nužan uvjet za uključivanje naknadnih veza sustava koagulacije krvi, koji štiti tijelo od gubitka krvi.

FGB gen
Gen FGB kodira aminokiselinsku sekvencu beta lanca fibrinogena. Fibrinogen zauzima jedno od glavnih mjesta u sustavu zgrušavanja krvi. Fibrin nastaje iz fibrina - glavne komponente krvnog ugruška.

Poremećaji ciklusa folata


MTHFR gen
Gen MTHFR kodira aminokiselinsku sekvencu enzima metabolizma homocisteina. Homocistein je metabolički proizvod metionina, jedne od 8 esencijalnih aminokiselina u tijelu. Ima izražen toksični učinak na stanicu. Cirkulirajući u krvi, homocistein oštećuje krvne žile, povećavajući tako zgrušavanje krvi i stvaranje mikrotromba u žilama. Smanjena aktivnost metilenetetrahidrofolat reduktaze jedan je od važnih razloga za nakupljanje homocisteina u krvi..

Nedostatak MTHFR dovodi do smanjenja metilacije DNA, što dovodi do aktivacije mnogih staničnih gena, uključujući onkogene. U slučaju smanjene aktivnosti MTHFR tijekom trudnoće, povećava se utjecaj teratogenih i mutagenih čimbenika okoliša.

Poznato je da desetak varijanti gena MTHFR utječe na funkciju enzima. Najproučeniji polimorfizam 677 C-> T (A223V).

Polimorfizam 677 C-> T (A223V) povezan je sa supstitucijom citozina (C) u nukleotidu 677 za timin (T). To dovodi do supstitucije aminokiselinskog ostatka alanina za valin na položaju 223, koji se odnosi na mjesto enzimske molekule odgovorne za vezanje folne kiseline. U osoba homozigotnih za ovu varijantu (genotip T / T), enzim MTHFR osjetljiv je na temperaturu i gubi aktivnost za oko 65%. Varijanta T povezana je s četiri skupine multifaktornih bolesti: kardiovaskularnim, fetalnim razvojnim nedostacima, kolorektalnim adenomom i rakom dojke i jajnika. U žena s genotipom T / T tijekom trudnoće, nedostatak folata može dovesti do fetalnih defekata, uključujući zatajenje neuralne cijevi. Nositelji ovog genotipa imaju visok rizik od razvoja nuspojava s određenim lijekovima koji se koriste u kemoterapiji raka, poput metotreksata. Štetni učinak polimorfizma varijante T snažno ovisi o vanjskim čimbenicima - niskom sadržaju folata u hrani, pušenju, unosu alkohola. Kombinacija T / T genotipa i infekcije humanim papiloma virusom povećava rizik od cervikalne displazije. Dodatak folne kiseline može značajno smanjiti rizik od posljedica ove varijante polimorfizma.

MTRR gen
Gen MTRR kodira citoplazemski enzim metionin sintaza reduktaza (MCP). Enzim igra važnu ulogu u sintezi bjelančevina i sudjeluje u velikom broju biokemijskih reakcija povezanih s prijenosom metilne skupine. Jedna od funkcija MCP je obrnuti pretvorbu homocisteina u metionin.

MTR gen
Gen MTR kodira citoplazemski enzim metionin sintaza (alternativni naziv je 5-metiltetrahidrofolat-homocistein S-metiltransferaza). Katalizira ponovljenu metilaciju homocisteina stvaranjem metionina, kobalamin djeluje kao kofaktor (preteča vitamina B₁₂).

Indikacije:

• žene s prvom epizodom VTE koja se dogodila tijekom trudnoće, u postpartalnom razdoblju ili tijekom uzimanja oralnih kontraceptiva;
• žene s neobjašnjivom intrauterinom fetalnom smrću tijekom drugog ili trećeg tromjesečja trudnoće;
• žene s prvom epizodom VTE koje primaju hormonsku nadomjesnu terapiju;
  
• bolesnici s ponovljenim slučajevima venske trombembolije (VTE) u anamnezi;
• pacijenti s prvom epizodom VTE-a mlađi od 50 godina;
• pacijenti s prvom epizodom VTE u odsustvu čimbenika rizika iz okoline u bilo kojoj dobi;
• bolesnici s prvom epizodom VTE neobične anatomske lokalizacije (cerebralne, mezenterične, jetrene vene, portalna vena itd.);
• pacijenti s prvom epizodom VTE u bilo kojoj dobi koji imaju rođake prvog stupnja (roditelji, djeca, braća i sestre) s trombozom mlađom od 50 godina.

Trening
Genetsko ispitivanje ne zahtijeva posebnu obuku. Preporučuje se vađenje krvi najranije 4 sata nakon zadnjeg obroka.

Prije dijagnoze, ne preporučuje se izlagati se stresnim situacijama, uzimati alkoholna pića i pušiti.

Dijeta i lijekovi ne utječu na rezultat ispitivanja.

Tumačenje rezultata
Da bi se protumačili rezultati genetskog ispitivanja, potrebne su konzultacije s genetičarom.

Trombofilija proširena

Podaci o studiju

Studija o 12 genetskih čimbenika za trombofiliju koristi se za procjenu rizika od tromboze i drugih komplikacija u rizičnih osoba.

Studija uključuje analizu 12 parametara:

• Faktor koagulacije II (F2 trombin).
• Faktor koagulacije V (faktor F5 Leiden), faktor V Leiden.
• Faktor koagulacije VII (F7 prokonvertin).
• Faktor koagulacije XIII (F13A1).
• Fibrinogen (faktor zgrušavanja 1), FGB.
• Integrin alfa 2 ITGA2.
• Integrin, beta 3 (glikoprotein trombocita IIIa), ITGB3.
• Inhibitor aktivatora plazminogena SERPINE1 (PAI1).
• Metilentetrahidrofolat reduktaza (MTHFR).
• Metilentetrahidrofolat reduktaza (MTHFR).
• Metionin sintaza MTR.
• Metionin sintaza reduktaza MTRR.

Trombofilija je sklonost stvaranju krvnih ugrušaka (krvnih ugrušaka) u lumenu posude nasljedne ili stečene prirode. Krvni ugrušci blokiraju protok krvi, uzrokujući bolest koronarnih arterija, plućnu emboliju, moždane i srčane udare.

Za razvoj trombofilije mutacije nekih gena odgovorne su za faktore zgrušavanja, čimbenike trombocita i čimbenike fibrinrolize (antikoagulantni sustav). U zdravih ljudi sustav koagulacije i antikoagulacije krvi je u ravnoteži, sprečavajući stvaranje krvnih ugrušaka i prekomjerno krvarenje. Kod nekih patologija, uključujući trombofiliju, ravnoteža je poremećena.

Ne postoji liječenje trombofilije, ali postoje učinkovite preventivne mjere koje mogu spriječiti razvoj komplikacija.

Analiza je molekularno genetsko istraživanje gena faktora zgrušavanja, fibrinolize, receptora trombocita, čija promjena aktivnosti uzrokuje tendenciju povećanog stvaranja tromba. Geni enzima odgovorni za metabolizam folne kiseline mogu biti uključeni u razvoj bolesti. Mutacije u njima dovode do aterosklerotskih i trombotičnih promjena na žilama..

Indikacije u svrhu studije

• Obiteljska povijest nasljedne tromboembolije.
• Povijest tromboze:
• pojedinačna tromboza do 50 godina;
• ponovljena tromboza;
• slučaj tromboze u bilo kojoj dobi s obiteljskom anamnezom;
• tromboza neobične lokalizacije (portalna, mezenterična, cerebralne vene);
• tromboza nepoznate etiologije nakon 50 godina.
• Situacije visokog rizika:
• masivne kirurške intervencije;
• produljena imobilizacija;
• onkološke bolesti;
• kemoterapija.
• Moždani udar.
• Kardiovaskularne bolesti.
• Propisivanje standardne antitrombocitne terapije.
• Upotreba hormonske kontracepcije ili nadomjesne hormonske terapije.
• Planiranje trudnoće u žena s anamnezom tromboze, rođaka 1. stupnja s dijagnosticiranom nasljednom trombofilijom ili obiteljske anamneze tromboembolijskih komplikacija.
• Komplicirana porodnička povijest.

Kontraindikacije i ograničenja

Ne postoje apsolutne kontraindikacije.

Priprema za istraživanje

• Morate darivati ​​krv natašte nakon 8 sati posta.
• Dan prije uzimanja biološkog materijala preporučuje se odustati od alkohola, uzimanja lijekova, jedenja masne hrane i teških fizičkih napora..
• 1-2 sata prije studije trebali biste se suzdržati od pijenja kave, jakog čaja i slatkih gaziranih pića, pušenja.
• Ne preporučuje se testiranje dan nakon masaže, fizioterapije, ultrazvučnih i rendgenskih pregleda.

Način istraživanja

PCR u stvarnom vremenu.

Format prezentacije rezultata, jedinice [i analizator, ako je moguće]

Rezultati su predstavljeni u obliku prisutnosti ili odsutnosti zamjene za svaku točku. Analizator DT-96.

F2: 20210 G> Varijanta G / G (normalno), G / A (heterozigotna mutacija), A / A (homozigotna mutacija).

F5: 1691 G> A (Arg506Gln) varijanta G / G (normalno), G / A (heterozigotna mutacija), A / A (homozigotna mutacija).

F7: 10976 G> A (Arg353Gln) varijanta G / G (normalno), G / A (heterozigotna mutacija), A / A (homozigotna mutacija).

F13: G> T (Val34Leu) varijanta Val / Val (normalno), Val / Leu (heterozigotna mutacija), Leu / Leu (homozigotna mutacija).

FGB: -455 G> Varijanta G / G (normalno), G / A (heterozigotna mutacija), A / A (homozigotna mutacija).

ITGA2: 807 C> T (Phe224 Phe) varijanta C / C (normalno), C / T (heterozigotna mutacija), T / T (homozigotna mutacija).

ITGB3: 1565 T> C (Leu33Pro) Leu / Leu varijanta (normalno), Leu / Pro (heterozigotna mutacija), Pro / Pro (homozigotna mutacija).

PAI-1: -675 5G> 4G varijanta 5G / 5G (normalno), 5G / 4G (heterozigotna mutacija), 4G / 4G (homozigotna mutacija).

Analitički pokazatelji

Količina analizirane DNA mora biti najmanje 1,0 ng.

Čimbenici plazme u sustavu zgrušavanja krvi. Istraživanje polimorfizama u genima: F2 (20210, G> A), F5 (R534Q, G> A), F7 (R353Q, G> A), FGB (455, G> A), SERPINE1 / PAI-1 (-675, 5G> 4G)

Cijena usluge:

4900 rub. * Naruči

Razdoblje izvršenja:5 - 12 k.d.

• Premium klasa (za žene 30+) - I 42 810 rub. Ovaj je program dio sveobuhvatnog laboratorijskog pregleda namijenjenog ženama starijim od 30 godina kako bi se otkrile smetnje u različitim organima i sustavima tijela, uglavnom karakteristične za ovu dob. Naručiti

Naručiti Kao dio kompleksa je jeftinijiNavedeno razdoblje ne uključuje dan uzimanja biomaterijala

Najmanje 3 sata nakon zadnjeg obroka. Možete piti vodu bez plina.

Metoda istraživanja: Određivanje nukleotidne sekvence odgovarajućih genetskih lokusa pirosekvenciranjem pomoću reagensa i opreme iz Qiagena (Njemačka).

Istraživanje polimorfizama u genima:

• F2 (protrombin, 20210, G> A), rs1799963
• F5 (Leiden mutacija, R534Q, G> A), rs6025
• F7 (faktor zgrušavanja VII, R353Q, G> A), rs6046
• FGB (fibrinogen A), rs1800790
• SERPINE1 ili PAI-1 (inhibitor aktivatora plazminogena, - 675, 5G> 4G), RS1799768

Polimorfizmi u genima koji kodiraju faktore plazme sustava zgrušavanja krvi povećavaju vjerojatnost venske tromboze i s njom povezanih komplikacija, prvenstveno u venama donjih ekstremiteta, kao i u cerebralnim, mezenterijskim, hepatičkim i portalnim venama. Istodobna identifikacija nekoliko genetskih čimbenika predispozicije trombofilnim stanjima značajno povećava rizik od tromboze. Na primjer, istodobno otkrivanje alela rizika u genima F2 i F5 kod pacijenta povećava rizik od razvoja tromboze za 22 puta, a njihovo odvojeno određivanje samo 2 puta.

Znanje da osoba ima urođenu trombofiliju, mješovitu trombofiliju ili jednostavno povećani genetski rizik od tromboze značajno utječe na:

• za predoperativnu pripremu i postoperativno vođenje;
• priprema i vođenje trudnoće i porođaja;
• o razvoju individualne prevencije tromboze i imenovanju niza lijekova itd..

Potrebno je zapamtiti o dodatnim čimbenicima koji povećavaju rizik od razvoja trombofilije:

• visoki krvni tlak;
• sklerotične vaskularne promjene;
• visoka razina kolesterola;
• loše navike (zlouporaba alkoholnih pića, pušenje itd.);
• teški patološki procesi i bolesti (zloćudni tumori, zračenje, bolesti unutarnjih organa, posebno jetre).

Cilj je ove studije identificirati polimorfne mutacije u genima koji aktiviraju ili deaktiviraju različite veze sustava zgrušavanja krvi i povećavaju ili smanjuju vjerojatnost venske tromboze..

Određivanje nukleotidne sekvence odgovarajućih genetskih lokusa provodi se pirosekvenciranjem pomoću reagensa i opreme iz Qiagena (Njemačka).

Prednosti metode:

• visoka prediktivna vrijednost utvrđenih čimbenika rizika;
• točnost određivanja genotipa;
• analiza prisutnosti mutacija dovoljna je za provođenje jednom u životu.

INDIKACIJE ZA STUDIJU:

• Pre-simptomatsko utvrđivanje rizika od razvoja venske tromboze;
• Ponavljajući slučajevi venske trombembolije;
• Prva epizoda venske trombembolije prije 50. godine;
• Prva epizoda venske trombembolije u odsustvu čimbenika rizika iz okoline u bilo kojoj dobi;
• Prva epizoda venske trombembolije s neobičnom anatomskom lokalizacijom (cerebralne, mezenterične, jetrene, portalne vene, itd.);
• Prva epizoda venske trombembolije u osoba bilo koje dobi koje imaju rođake prvog stupnja (roditelji, djeca, sestre, braća) s trombozom mlađom od 50 godina;
• Prva epizoda venske trombembolije koja se dogodila tijekom trudnoće, u postporođajnom razdoblju ili tijekom uzimanja oralnih kontraceptiva;
• Neobjašnjiva intrauterina fetalna smrt tijekom drugog ili trećeg tromjesečja trudnoće, abnormalnosti u strukturi i funkciji posteljice, patologija poroda, usporeni razvoj fetusa;
• Prva epizoda venske trombembolije, dok se uzimala hormonska nadomjesna terapija;
• Ishemijska bolest srca, arterijska hipertenzija, ateroskleroza ili venska tromboza;
• Antifosfolipidni sindrom.

TUMAČENJE REZULTATA:

Za svaki polimorfizam u obrascu za odgovor u stupcu "Rezultat" naznačeno je njegovo alelno stanje: "Heterozigota" ili "Homozigota".

Primjer rezultata istraživanja. Polimorfizmi u genima koji kodiraju faktore plazme sustava koagulacije krvi

Parametar	Proizlaziti
Polimorfizam u genu F2 (protrombin, 20210, G> A), rs1799963	GA
Polimorfizam u genu F5 (Leiden mutacija, R534Q, G> A), rs6025	AA
Polimorfizam u genu F7 (faktor zgrušavanja VII, R353Q, G> A), rs6046	GG
Polimorfizam u FGB genu (fibrinogen, 455, G> A), rs1800790	AA
Polimorfizam u genu SERPINE1 (inhibitor aktivatora plazminogena, - 675, 5G> 4G), rs1799768	5G / 4G
Laboratorijski komentar. Isti polimorfizam, kao faktor rizika za jednu bolest / stanje, može imati zaštitni učinak za druge bolesti. Za tumačenje rezultata potrebna je konzultacija s liječnikom specijalistom.
Laboratorijska bilješka. Za ovu studiju ne postoje referentne vrijednosti..

• Ako bilo koji od vaših rođaka ima 1 ili 2 linije odnosa (1 linija odnosa: majka, otac; 2 veze: sestre, braća, bake, djedovi) utvrđeni su genetski faktori predispozicije za trombofilna stanja, navedite ove podatke.
• Identifikacija genetske predispozicije određuje samo povećani rizik od razvoja bolesti, a ne i njezin obvezni razvoj, takvim se pacijentima prikazuje dispanzersko promatranje i primarna prevencija.
• Kada se otkriju polimorfizmi u genima koji kodiraju plazmatske čimbenike sustava zgrušavanja krvi, preporučuje se redoviti laboratorijski pregled prema programima 300006 Sustav hemostaze (probir) i drugi laboratorijski testovi.
• Prema potrebi, prema rezultatima istraživanja, genetičar donosi zaključak (šifra usluge 181014).
• Zaključak genetičara provodi se samo za usluge koje se obavljaju u laboratoriju CMD.
• Genetičar opisuje rezultat u roku od 10 radnih dana nakon što je genetski test spreman.
• Zaključak genetičara uključuje objašnjenje značenja identificiranog genotipa, mogućih patogenetskih mehanizama povezanih s razvojem određenih stanja, pojedinačne rizike od razvoja patoloških stanja te preporuke za prevenciju, dijagnozu i moguće pristupe upravljanju bolesnikom (u dogovoru s liječnikom)..

Skrećemo vam pozornost na činjenicu da tumačenje rezultata istraživanja, dijagnozu, kao i imenovanje liječenja, u skladu sa Saveznim zakonom br. 323-FZ "O osnovama zdravstvene zaštite građana u Ruskoj Federaciji" od 21. studenog 2011., mora obavljati liječnik odgovarajuće specijalizacije..

"[" serv_cost "] => string (4)" 4900 "[" cito_price "] => NULL [" nadređeni "] => string (3)" 392 "[10] => string (1)" 1 "[ "limit"] => NULL ["bmats"] => niz (1) < [0]=>niz (3) < ["cito"]=>string (1) "N" ["own_bmat"] => string (2) "12" ["name"] => string (22) "Krv s EDTA" >> ["unutar"] => niz (1) < [0]=>niz (5) < ["url"]=>string (46) "premium - klass-dla-zhenshhin-30-chast-1-300142" ["name"] => string (55) "Premium klasa (za žene starije od 30 godina) - I" ["serv_cost" ] => string (5) "42810" ["opisanie"] => string (2303) "

Ovaj je program dio opsežnog laboratorijskog pregleda namijenjenog ženama starijim od 30 godina radi otkrivanja poremećaja u različitim organima i sustavima tijela, uglavnom karakterističnih za ovu dobnu skupinu: kompletna krvna slika, biokemijski biljezi upale, dijagnostika funkcije jetre, kardiovaskularne bolesti. sustav, bubrezi, štitnjača, želudac, gušterača, crijeva, dijabetes melitus tipa 2, rizik od ateroskleroze, proučavanje spolnih hormona, procjena stanja različitih vitamina, procjena stanja imunološkog sustava kod alergijskih bolesti, parazitskih bolesti, tumorskih biljega; genetska predispozicija za komplikacije u trudnoći, trombozu, rak dojke i jajnika.

Indikacije u svrhu studije:

• prošireni preventivni pregled žena starijih od 30 godina.

Skrećemo vam pozornost na činjenicu da tumačenje rezultata istraživanja, dijagnozu, kao i imenovanje liječenja, u skladu sa Saveznim zakonom br. 323-FZ "O osnovama zdravstvene zaštite građana u Ruskoj Federaciji" od 21. studenoga 2011., mora obavljati liječnik odgovarajuće specijalizacije..

"[" catalog_code "] => string (6)" 300142 ">>>

Biomaterijal i dostupne metode uzimanja:

Tip	U uredu
Krv s EDTA

Priprema za istraživanje:

Najmanje 3 sata nakon zadnjeg obroka. Možete piti vodu bez plina.

Metoda istraživanja: Određivanje nukleotidne sekvence odgovarajućih genetskih lokusa pirosekvenciranjem pomoću reagensa i opreme iz Qiagena (Njemačka).

Istraživanje polimorfizama u genima:

• F2 (protrombin, 20210, G> A), rs1799963
• F5 (Leiden mutacija, R534Q, G> A), rs6025
• F7 (faktor zgrušavanja VII, R353Q, G> A), rs6046
• FGB (fibrinogen A), rs1800790
• SERPINE1 ili PAI-1 (inhibitor aktivatora plazminogena, - 675, 5G> 4G), rs1799768

Polimorfizmi u genima koji kodiraju faktore plazme sustava zgrušavanja krvi povećavaju vjerojatnost venske tromboze i s njom povezanih komplikacija, prvenstveno u venama donjih ekstremiteta, kao i u cerebralnim, mezenterijskim, hepatičkim i portalnim venama. Istodobna identifikacija nekoliko genetskih čimbenika predispozicije za trombofilna stanja značajno povećava rizik od tromboze. Na primjer, istodobno otkrivanje alela rizika u genima F2 i F5 kod pacijenta povećava rizik od razvoja tromboze za 22 puta, a njihovo odvojeno određivanje samo 2 puta.

Znanje da osoba ima urođenu trombofiliju, mješovitu trombofiliju ili jednostavno povećani genetski rizik od tromboze značajno utječe na:

• za predoperativnu pripremu i postoperativno vođenje;
• priprema i vođenje trudnoće i porođaja;
• o razvoju individualne prevencije tromboze i imenovanju niza lijekova itd..

Potrebno je zapamtiti o dodatnim čimbenicima koji povećavaju rizik od razvoja trombofilije:

• visoki krvni tlak;
• sklerotične vaskularne promjene;
• visoka razina kolesterola;
• loše navike (zlouporaba alkoholnih pića, pušenje itd.);
• teški patološki procesi i bolesti (zloćudni tumori, zračenje, bolesti unutarnjih organa, posebno jetre).

Cilj je ove studije identificirati polimorfne mutacije u genima koji aktiviraju ili deaktiviraju različite veze sustava zgrušavanja krvi i povećavaju ili smanjuju vjerojatnost venske tromboze..

Određivanje nukleotidne sekvence odgovarajućih genetskih lokusa provodi se pirosekvenciranjem pomoću reagensa i opreme iz Qiagena (Njemačka).

Prednosti metode:

• visoka prediktivna vrijednost utvrđenih čimbenika rizika;
• točnost određivanja genotipa;
• analiza prisutnosti mutacija dovoljna je za provođenje jednom u životu.

INDIKACIJE ZA STUDIJU:

• Pre-simptomatsko utvrđivanje rizika od razvoja venske tromboze;
• Ponavljajući slučajevi venske trombembolije;
• Prva epizoda venske trombembolije prije 50. godine;
• Prva epizoda venske trombembolije u odsustvu čimbenika rizika iz okoline u bilo kojoj dobi;
• Prva epizoda venske trombembolije s neobičnom anatomskom lokalizacijom (cerebralne, mezenterične, jetrene, portalne vene, itd.);
• Prva epizoda venske trombembolije u osoba bilo koje dobi koje imaju rođake prvog stupnja (roditelji, djeca, sestre, braća) s trombozom mlađom od 50 godina;
• Prva epizoda venske trombembolije koja se dogodila tijekom trudnoće, u postporođajnom razdoblju ili tijekom uzimanja oralnih kontraceptiva;
• Neobjašnjiva intrauterina fetalna smrt tijekom drugog ili trećeg tromjesečja trudnoće, abnormalnosti u strukturi i funkciji posteljice, patologija poroda, usporeni razvoj fetusa;
• Prva epizoda venske trombembolije, dok se uzimala hormonska nadomjesna terapija;
• Ishemijska bolest srca, arterijska hipertenzija, ateroskleroza ili venska tromboza;
• Antifosfolipidni sindrom.

TUMAČENJE REZULTATA:

Za svaki polimorfizam u obrascu za odgovor u stupcu "Rezultat" naznačeno je njegovo alelno stanje: "Heterozigota" ili "Homozigota".

Primjer rezultata istraživanja. Polimorfizmi u genima koji kodiraju faktore plazme sustava koagulacije krvi

Parametar	Proizlaziti
Polimorfizam u genu F2 (protrombin, 20210, G> A), rs1799963	GA
Polimorfizam u genu F5 (Leiden mutacija, R534Q, G> A), rs6025	AA
Polimorfizam u genu F7 (faktor zgrušavanja VII, R353Q, G> A), rs6046	GG
Polimorfizam u FGB genu (fibrinogen, 455, G> A), rs1800790	AA
Polimorfizam u genu SERPINE1 (inhibitor aktivatora plazminogena, - 675, 5G> 4G), rs1799768	5G / 4G
Laboratorijski komentar. Isti polimorfizam, kao faktor rizika za jednu bolest / stanje, može imati zaštitni učinak za druge bolesti. Za tumačenje rezultata potrebna je konzultacija s liječnikom specijalistom.
Laboratorijska bilješka. Za ovu studiju ne postoje referentne vrijednosti..

• Ako bilo koji od vaših rođaka ima 1 ili 2 linije odnosa (1 linija odnosa: majka, otac; 2 veze: sestre, braća, bake, djedovi) utvrđeni su genetski faktori predispozicije za trombofilna stanja, navedite ove podatke.
• Identifikacija genetske predispozicije određuje samo povećani rizik od razvoja bolesti, a ne i njezin obvezni razvoj, takvim se pacijentima prikazuje dispanzersko promatranje i primarna prevencija.
• Kada se otkriju polimorfizmi u genima koji kodiraju plazmatske čimbenike sustava zgrušavanja krvi, preporučuje se redoviti laboratorijski pregled prema programima 300006 Sustav hemostaze (probir) i drugi laboratorijski testovi.
• Prema potrebi, prema rezultatima istraživanja, genetičar donosi zaključak (šifra usluge 181014).
• Zaključak genetičara provodi se samo za usluge koje se obavljaju u laboratoriju CMD.
• Genetičar opisuje rezultat u roku od 10 radnih dana nakon što je genetski test spreman.
• Zaključak genetičara uključuje objašnjenje značenja identificiranog genotipa, mogućih patogenetskih mehanizama povezanih s razvojem određenih stanja, pojedinačne rizike od razvoja patoloških stanja te preporuke za prevenciju, dijagnozu i moguće pristupe upravljanju bolesnikom (u dogovoru s liječnikom)..

Skrećemo vam pozornost na činjenicu da tumačenje rezultata istraživanja, dijagnozu, kao i imenovanje liječenja, u skladu sa Saveznim zakonom br. 323-FZ "O osnovama zdravstvene zaštite građana u Ruskoj Federaciji" od 21. studenoga 2011., mora obavljati liječnik odgovarajuće specijalizacije..